L'objectif de l'étude était d'explorer l'expression de la métalloprotéinase 3 (MMP3) dans le modèle de fibrose pulmonaire induite par le dioxyde de silicium (SiO2) chez la souris et son rôle dans le mécanisme de fibrose pulmonaire au silicium. Méthodes : 6 souris mâles de type C57B/6 ont été réparties au hasard en groupe témoin et groupe silice (n=3). Le modèle de la silice a été construit chez les souris du groupe silice par instillation intratrachéale de la suspension de SiO2 à la dose de 0,2 g/kg, tandis que le groupe témoin a reçu une quantité équivalente de solution physiologique isotonique de chlorure de sodium. Le modèle de cellules extracellulaires de silice a été créé en traitant les cellules fibroblastiques humaines (HPF-a) et les cellules fibroblastiques murines (MLg) avec une concentration de 5 ng/ml du facteur de croissance transformant β1 (TGF-β1). L'impact du SiO2 sur le tissu pulmonaire des souris et la matrice extracellulaire (ECM) a été observé par coloration de Masson et coloration rouge de Sirius. Les gènes uniques du tissu pulmonaire des souris dans le groupe silice ont été séquencés, et les changements des composants de l'ECM liés aux cellules dans le tissu pulmonaire des souris ont été analysés à l'aide de méthodes bioinformatiques. La séquence transcriptionnelle spatiale a analysé l'expression des gènes clés et leur distribution.L'immunobuvage a été utilisé pour étudier les changements du niveau d'expression des protéines fibronectine et MMP3 dans le tissu pulmonaire des souris et les cellules fibroblastiques. La coloration par immunofluorescence a montré que les niveaux d'expression de la protéine MMP3 du tissu pulmonaire des souris dans le groupe silice augmentaient considérablement par rapport au groupe témoin (P<0.05) ; après le traitement de TGF-β1, le niveau d'expression de la protéine MMP3 dans HPF-a augmentait de manière dépendante du temps (P<0.05). Les résultats de l'immunobuvage ont montré que les niveaux d'expression de la protéine MMP3 du tissu pulmonaire des souris dans le groupe silice augmentaient (P<0,05) par rapport au groupe témoin ; après la transplantation des MLg traités par TGF-β1 dans l'ECM du tissu pulmonaire normal de souris, les niveaux d'expression de MMP3 augmentaient (P<0,05) ; après le traitement de l'ECM pulmonaire des souris MLg transplantées décellées, les niveaux d'expression de MMP3 augmentaient également (P<0,01) ; l'intensification de la fibronection et du signal de co-localisation de la fie a été observée dans la région des nodules siliciques et de leur environnement (P<0,01) par rapport au groupe témoin. Conclusion : Dans le modèle de fibrose pulmonaire au silicium chez la souris, TGF-β1 peut entraîner une augmentation de la sécrétion par les fibroblastes de MMP3 et leur rétention dans l'ECM pulmonaire, favorisant ainsi le dépôt de collagène et stimulant la fibrose pulmonaire. MMP3 pourrait devenir une cible thérapeutique potentielle pour la fibrose au silicium.

Métalloprotéinase 3; matrice extracellulaire; silice; séquençage transcriptionnel unicellulaire; séquençage transcriptionnel spatial