L'objectif de l'étude était d'explorer l'impact de la mutation de l'isocitrate déshydrogénase 1 (IDH1) sur la formation des vaisseaux sanguins dans les gliomes, de sélectionner et de vérifier les gènes différentiellement exprimés. Méthodes : Des échantillons de tissus pathologiques de gliomes de 198 patients traités à l'hôpital général de l'université médicale du Ningxia ont été collectés. L'immunohistochimie a été utilisée pour détecter la mutation IDH1 et le taux d'expression positif des facteurs de formation des vaisseaux sanguins CD34 et du facteur de croissance de l'endothélium vasculaire (VEGF). Les cellules de gliome U87 induites par la doxycycline avec mutation IDH1 ont été utilisées comme groupe IDH1 muté, comparées au groupe témoin U87 non induit ; le qPCR a été utilisé pour mesurer les niveaux d'expression des gènes régulant la formation des vaisseaux sanguins [VEGFA, SOX18, etc.], la séquence RNA a été utilisée pour évaluer la différence de profil d'expression des gènes génomiques (RNA-seq), l'analyse d'enrichissement fonctionnel des gènes GO et KEGG a été réalisée pour évaluer les gènes différentiellement exprimés et leur impact sur les voies de signalisation associées ; Western blotting et qPCR ont été utilisés pour analyser la différence d'expression des facteurs de formation des vaisseaux sanguins (ETS1, VEGFC, etc.). Résultats: L'immunohistochimie a montré que 102 des 198 échantillons de tissus de gliome présentaient une mutation IDH1 (51,5%). Les patients présentant une mutation IDH1 avaient des taux d'expression positif des facteurs de formation des vaisseaux sanguins CD34 et VEGF nettement plus élevés (P <0,05). Les résultats du qPCR ont montré que, comparativement au groupe témoin, le niveau d'expression de gènes régulant la formation des vaisseaux sanguins (VEGFA, SOX18, BMP6, EFNA2, WNT1) augmentait dans les cellules du groupe muté IDH1 U87 (P <0,05), tandis que le niveau d'expression de RAPGEF4 diminuait (P <0,05) ; l'analyse transcriptomique a montré que la mutation IDH1 affectait la voie de formation des vaisseaux sanguins par régulation épigénétique. Les résultats du Western blotting et du PCR en temps réel ont montré que l'expression des facteurs de formation des vaisseaux sanguins (ETS1, GATA binding protein 2/3, VEGFC, PDGFRA) dans les cellules du groupe muté IDH1 était supérieure à celle du groupe témoin (P <0,05). Conclusion : La mutation IDH1 induit une augmentation significative du niveau d'expression des gènes impliqués dans la formation des vaisseaux sanguins (ETS1, VEGFC, BMP6, SOX18) et de leurs protéines, favorisant ainsi la formation des vaisseaux sanguins. Ce processus implique probablement une interaction synergique entre les cellules endothéliales, les fibroblastes et la matrice extracellulaire dans le microenvironnement tumoral.

Mutation IDH1; Gliome neuroglial; Néovascularisation pathologique; Séquençage RNA