L'objectif de cette étude était d'explorer le rôle régulateur de circ_0044556 ciblant l'axe miR-338-3p/BRD4 dans le comportement biologique malin des cellules du cancer du sein triple négatif (TNBC) et son mécanisme moléculaire. La méthode a prédit les sites de liaison de circ_0044556 avec miR-338-3p, miR-338-3p avec BRD4 en utilisant le site en ligne TargetScan. L'expérience du rapporteur de luciférase double a évalué la relation entre circ_0044556, miR-338-3p et BRD4 dans les cellules MDA-MB-231. L'expression de circ_0044556, miR-338-3p, et la protéine BRD4 ont été détectées par qRT-PCR en temps réel, et Western blot dans les lignées cellulaires humaines TNBC MDA-MB-231, et dans les cellules épithéliales mammaires normales humaines MCF-10A. Les cellules MDA-MB-231 ont été réparties en groupes NC, si-NC (transfection si-NC), si-circ_0044556 (transfection si-circ-004455), si-circ_0044556+inhibiteur NC (transfection si-circ_0044556 et inhibiteur NC) et si-circ_0044556+inhibiteur miR-338-3p (transfection si-circ_0044556 et inhibiteur miR-338-3p), et l'expression de circ_0044556, miR-338-3p a été détectée par qRT-PCR, BRD4, la cadhérine E (E-cadhérine), la cadhérine N (N-cadhérine), l'expression de la protéine vimentine a été détectée par Western blot, la capacité de prolifération cellulaire a été déterminée par la méthode CCK-8, la situation de l'apoptose cellulaire a été détectée par le cytométrie en flux, et la capacité d'invasion et de migration cellulaire a été mesurée par l'expérience de Transwell. Trente souris nues ont été réparties en groupes NC (injection de solution saline par voie intraveineuse), si-NC (injection de LV-NC par voie intraveineuse), si-circ_0044556 (injection de LV-circ_0044556 par voie intraveineuse), si-circ_0044556+inhibiteur NC (injection de LV-circ_0044556 et antiagomir NC par voie intraveineuse) et si-circ_0044556+inhibiteur miR-338-3p (injection de LV-circ_0044556 et antiagomir miR-338-3p par voie intraveineuse), six dans chaque groupe. Un modèle de xénogreffe de tumeur a été construit en injectant des cellules MDA-MB-231 sous-cutanément dans les souris nues, en mesurant le volume et la masse tumorale. Les résultats de TargetScan ont montré que miR-338-3p est en aval de circ_0044556 et que son gène cible en aval est probablement BRD4. Comparé à la transfection mimique NC, après la transfection avec la mimique miR-338-3p, l'activité de la luciférase de WT-circ_0044556 (0,34 ± 0,03 vs. 1,00 ± 0,15, P<0,05) et l'activité de la luciférase de WT-BRD4 (0,41 ± 0,05 vs. 1,05 ± 0,13, P<0,05) dans les cellules MDA-MB-231 ont diminué de manière significative. Comparé aux cellules MCF-10A, l'expression de circ_0044556, BRD4 était significativement augmentée et l'expression de miR-338-3p était significativement diminuée dans les cellules MDA-MB-231 (P<0,05). Comparé aux groupes NC, si-NC, les expressions de circ_0044556, de BRD4, de la cadhérine N, de la protéine vimentine et la valeur OD450 ont diminué de manière significative (P<0,05), le nombre de cellules migrantes et envahissantes a diminué de manière significative (P<0,05), l’expression de miR-338-3p, la cadhérine E et le taux d'apoptose cellulaire ont augmenté de manière significative (P<0,05). Et la sous-régulation de miR-338-3p a sauvé l'effet bloquant de la sous-régulation de circ_0044556 sur l'invasion, la migration et la prolifération des cellules MDA-MB-231. Comparé aux groupes NC, si-NC, le volume tumoral des souris du groupe si-circ_0044556 et si-circ_0044556+inhibiteur NC a diminué de manière significative, la masse tumorale a diminué de manière significative (P<0,05), et comparé aux groupes si-circ_0044556 et si-circ_0044556+inhibiteur NC, le volume tumoral du groupe si-circ_0044556+inhibiteur miR-338-3p a augmenté de manière significative, la masse tumorale a augmenté de manière significative (P<0,05). En conclusion, circ_0044556 promeut probablement le comportement biologique malin des cellules TNBC via l’axe miR-338-3p/BRD4.

Circ_0044556;miR-338-3p;BRD4;Cancer du sein triple négatif;prolifération;migration;invasion