L'objectif est d'utiliser une analyse de randomisation mendélienne (MR) bidirectionnelle pour explorer la relation causale entre les cytokines inflammatoires circulantes et l'athérosclérose coronaire. Méthodes : les données des cytokines inflammatoires proviennent d'une étude pQTL d'intégration génomique complète dans une population européenne (n=14 824) issue de la base GWAS Catalog ; les données sur l'athérosclérose coronaire proviennent de l'alliance FinnGen (n=434 704). La méthode de pondération inverse de la variance (IVW), l'analyse de colocalisation et l'analyse MR inversée, combinées à plusieurs méthodes telles que MR-Egger et la médiane pondérée, ont été utilisées pour évaluer de manière exhaustive la relation causale bidirectionnelle entre les cytokines inflammatoires et l'athérosclérose coronaire. Résultats : une augmentation des niveaux d'interleukine-17C (IL-17C, OR=1,062, IC 95% 1,002~1,126, P=0,044), du récepteur IL-22RA1 (OR=1,115, IC 95% 1,004~1,239, P=0,042) et de la métalloprotéinase matricielle-1 (MMP-1, OR=1,071, IC 95% 1,000~1,147, P=0,049) est associée à un risque accru d'athérosclérose coronaire ; tandis qu'une élévation des niveaux du CD40L soluble (sCD40L, OR=0,967, IC 95% 0,937~0,998, P=0,036), de l'interleukine-24 (IL-24, OR=0,912, IC 95% 0,832~0,999, P=0,048) et de l'activateur urokinase du plasminogène (uPA, OR=0,934, IC 95% 0,874~0,999, P=0,045) est liée à un risque réduit d'athérosclérose coronaire. De plus, la survenue d'athérosclérose coronaire est associée à une diminution des niveaux du facteur de croissance endothélial vasculaire A (VEGF-A, OR=0,946, IC 95% 0,899~0,996, P=0,036), du facteur stimulant les colonies de macrophages-1 (CSF-1, OR=0,948, IC 95% 0,902~0,996, P=0,033), de la glycoprotéine CD5 des cellules T (OR=0,918, IC 95% 0,872~0,966, P=0,001) et du facteur chimiotactique des éosinophiles (CCL11, OR=0,952, IC 95% 0,908~0,988, P=0,040). Conclusion : une augmentation de IL-17C, IL-22RA1 et MMP-1 peut augmenter le risque d'athérosclérose coronaire, tandis qu'une augmentation de sCD40L, IL-24 et uPA peut réduire ce risque. L'athérosclérose coronaire elle-même diminue également les niveaux de CCL11, CD5, CSF-1 et VEGF-A.

inflammation;cytokines;athérosclérose coronaire;randomisation mendélienne