Le but de cette étude était d'explorer l'effet protecteur et le mécanisme de l'acétate de tétrahydrofuranone d'annexine A1 (ANXA1) sur les souris souffrant de coup de chaleur (HS). Méthodes Vingt-quatre souris mâles C57BL/6J adultes en bonne santé pesant entre 20 et 25 g ont été réparties en 4 groupes (n=6) selon un échantillonnage aléatoire simple : groupe témoin, groupe témoin + Ac2-26, groupe HS (souffrant de coup de chaleur) et groupe HS + Ac2-26. Les souris des groupes Ac2-26 et HS + Ac2-26 ont reçu une injection intrapéritonéale d'Ac2-26 (6 mg/kg), tandis que les souris des deux autres groupes ont reçu une injection intrapéritonéale de solution saline physiologique de volume équivalent. Une heure après l'administration des médicaments, les souris des groupes HS et HS+Ac2-26 ont été exposées à un environnement simulé à haute température et haute humidité [température (37,0±0,5) ℃, humidité 75%±5%], tandis que les souris du groupe témoin ont été maintenues à température ambiante [température (24,0±0,5) ℃, humidité 40%±5%]. La température rectale des souris a été enregistrée toutes les 5 minutes et lorsque la température rectale des souris des groupes HS et HS+Ac2-26 a atteint 42 ℃, elles ont été retirées de l'environnement chaud et placées à température ambiante pendant 6 heures avant la collecte des échantillons sanguins. Le pourcentage de neutrophiles, l'expression de CD11b et CD62L à la surface des neutrophiles ont été détectés par cytométrie de flux, et les niveaux d'expression plasmatique de TNF-α, IL-6, IL-10 et IL-4 ont été mesurés par ELISA. Les changements histologiques des tissus pulmonaire, rénal et hépatique ont été observés par coloration à l'hématoxyline et à l'éosine (HE) ; de plus, une analyse de l'expression génique des neutrophiles a été réalisée par séquençage de l'ARN (ARN séquençage). Résultats En comparaison avec le groupe témoin, aucune augmentation significative du pourcentage de neutrophiles, aucune diminution du pourcentage de CD62L et CD11b, aucun changement significatif des niveaux des cytokines plasmatiques ni de l'état histologique du poumon, du rein ou du foie n'ont été observés chez les souris du groupe témoin + Ac2-26. En comparaison avec le groupe HS, les souris du groupe HS + Ac2-26 ont présenté un allongement du temps nécessaire pour atteindre une température de 42 ℃, pour récupérer la température après coup de chaleur, une diminution du pourcentage de neutrophiles, des niveaux d'expression plasmatique des cytokines pro-inflammatoires TNF-α et IL-6 (P<0,05), et une augmentation des niveaux d'expression de l'anti-inflammatoire IL-10 (P<0,05). Les résultats de la coloration HE ont montré une diminution de l'infiltration des cellules inflammatoires dans les tissus pulmonaire, rénal et hépatique. Les résultats du séquençage de l'ARN ont montré une diminution de l'expression des voies de signalisation de la phosphorylation oxydative des cellules et des molécules liées aux neutrophiles extracellulaires (NETs) chez les souris du groupe HS+Ac2-26 par rapport au groupe HS. Conclusion Le peptide Ac2-26 de l'ANXA1 pourrait atténuer la réaction pro-inflammatoire et les lésions tissulaires chez les souris souffrant de coup de chaleur en inhibant la phosphorylation oxydative des cellules sous stress thermique et la formation de NETs des neutrophiles.

heat stroke;annexin A1;neutrophil;inflammation