Le but de cette étude était d'explorer l'effet protecteur du curcumin (Cur) sur les lésions nerveuses périphériques induites par les médicaments de chimiothérapie (CIPN) chez le rat et son effet sur la polarisation des macrophages, ainsi que le mécanisme de régulation du signal du facteur sonic hedgehog (SHH) lié au développement embryonnaire. Méthodes 50 rats mâles SD ont été divisés au hasard en un groupe de chirurgie factice (groupe Sham), un groupe modèle (groupe CIPN), un groupe de faible dose de Cur (groupe Cur-L), un groupe de haute dose de Cur (groupe Cur-H) et un groupe d'inhibiteurs (groupe CPA), avec 10 rats dans chaque groupe. Un modèle de CIPN chez le rat a été établi par injection intrapéritonéale de paclitaxel, et une expérience de sauvetage fonctionnel a été réalisée en inhibant spécifiquement le signal SHH avec la cyclopamine (CPA) ; les seuils de réflexe de retrait de la patte mécanique (MWT), la période de latence de retrait de la patte thermique (TWL) et la vitesse de conduction nerveuse sensorielle (SNCV) ont été mesurés dans chaque groupe de rats ; la cytométrie en flux a été utilisée pour détecter le changement phénotypique des macrophages sériques chez les rats ; la méthode de marquage terminal in situ (TUNEL) a été utilisée pour détecter l'apoptose cellulaire dans les tissus nerveux sciatiques des rats ; la PCR en temps réel a été utilisée pour mesurer les niveaux d'expression de l'ARNm des cytokines inflammatoires interleukine (IL)-4, IL-10, IL-1β et IL-6, l'immunofluorescence a été utilisée pour détecter l'expression du facteur neurotrophique cérébral (BDNF), l'immunohistochimie a été utilisée pour détecter les niveaux d'expression des protéines B-cell leukemia-2 (Bcl-2) et Bcl-2 associated X protein (Bax) dans les tissus nerveux sciatiques, et la Western blotting a été utilisée pour détecter les niveaux d'expression des protéines SHH, protéine réceptrice membranaire (Smo), protéine réceptrice transmembranaire 1 (Ptch1) et facteur de transcription à doigt de zinc 1 (GLI1). Résultats Comparé au groupe Sham, les rats CIPN présentaient des seuils MWT, TWL, SNCV, un pourcentage de macrophages de type M2, des taux d'expression de l'ARNm de IL-4 et IL-10 dans les tissus nerveux sciatiques, ainsi que des niveaux d'expression de BDNF, Bcl-2, SHH, Ptch1, Smo et GLI1 nettement plus faibles (P <0,05) ; un pourcentage de macrophages de type M1, un taux d'apoptose cellulaire dans les tissus nerveux sciatiques, des niveaux d'expression de l'ARNm de IL-1β et IL-6, et des niveaux d'expression de la protéine Bax nettement plus élevés (P <0,05). Par rapport au groupe CIPN, les rats des groupes Cur-L et Cur-H présentaient des seuils MWT, TWL et SNCV, un pourcentage de macrophages de type M2, des taux d'expression de BDNF, Bcl-2, SHH, Ptch1, Smo et GLI1 dans les tissus nerveux sciatiques nettement plus élevés (P <0,05) ; un pourcentage de macrophages de type M1, un taux d'apoptose cellulaire dans les tissus nerveux sciatiques, des niveaux d'expression de l'ARNm de IL-1β et IL-6, et des niveaux d'expression de la protéine Bax nettement plus faibles (P <0,05). Par rapport au groupe Cur-H, les rats du groupe CPA présentaient des seuils MWT, TWL et SNCV, des niveaux d'expression de IL-4 et IL-10 dans les tissus nerveux sciatiques, ainsi que des niveaux d'expression de BDNF, Bcl-2, SHH, Ptch1, Smo et GLI1 nettement plus faibles (P <0,05) ; un pourcentage de macrophages de type M1, un taux d'apoptose cellulaire dans les tissus nerveux sciatiques, des niveaux d'expression de l'ARNm de IL-1β et IL-6, et des niveaux d'expression de la protéine Bax nettement plus élevés (P <0,05). Conclusion Le curcumin peut réduire le pourcentage de macrophages de type M1 et le taux d'apoptose cellulaire dans les tissus nerveux sciatiques induits par la paclitaxel chez les rats, augmenter le pourcentage de macrophages de type M2 et l'expression de BDNF dans les tissus nerveux sciatiques, et inhiber le stress inflammatoire, et ce processus pourrait être lié à la régulation de la transduction du signal SHH.

curcumine ; lésions nerveuses périphériques induites par la chimiothérapie ; paclitaxel ; polarisation des macrophages ; facteur sonic hedgehog