L'effet de la transplantation de microbiote sur la diarrhée liée à la chimiothérapie chez la souris

Yang Qiu-Yu ,  

Tan Meng-Tian ,  

Bai Jing ,  

Ren Xing ,  

Zhang Jun-Qi ,  

Yang Yong ,  

Sun Yu-Hang ,  

Li Lei ,  

Fu Ze-Xian ,  

摘要

Le but de cette étude était d'explorer l'effet de la transplantation fécale (FMT) sur la diarrhée liée à la chimiothérapie (CID) chez la souris. Méthodes 15 souris C57BL/6N ont été réparties au hasard en trois groupes: groupe témoin vierge, groupe modèle CID et groupe CID + FMT, chacun comprenant 5 souris. Le groupe témoin vierge n'a fait aucune intervention, et son contenu fécal a été utilisé pour produire une suspension de bactéries fécales ; le groupe modèle CID a reçu une injection intrapéritonéale de fluoro-uracile (65 mg/kg) pendant 5 jours consécutifs pour induire un modèle murin de CID, suivi d'une perfusion gastrique de 0,1 ml de solution saline tous les deux jours ; le groupe CID + FMT a reçu une perfusion gastrique de 0,1 ml de suspension de bactéries fécales tous les deux jours, et après 7 jours d'intervention, un modèle murin de CID a été induit en injectant intrapéritonéalement du fluoro-uracile (65 mg/kg) pendant 5 jours consécutifs, et l'expérience s'est terminée le 14e jour. L'apport alimentaire et le poids corporel des souris ont été enregistrés pendant l'expérience, et à la fin de l'expérience, les souris ont été euthanasiées sous anesthésie au CO2 profond, et des échantillons de tube digestif allant de l'anus au caecum ont été recueillis pour une coloration à l'hématoxyline et à l'éosine et une observation histologique, des échantillons de selles ont été collectés pour séquençage du gène 16S rRNA, et l'analyse de la diversité alpha des espèces bactériennes intestinales des différents groupes de souris a été réalisée à l'aide des indices de Shannon, de Simpson et de Chao1, et les différences intergroupes de la composition des espèces bactériennes intestinales des différents groupes de souris ont été examinées par analyse de similarités (Anosim), et la détection de la taille des effets de l'analyse discriminante linéaire (LEfSe) et de l'analyse multidimensionnelle non métrique (NMDS) a été utilisée pour analyser les communautés bactériennes intestinales dominantes des différents groupes de souris et leurs relations de classification similaires. Résultats La longueur du tube digestif des souris du groupe modèle CID était significativement plus courte que celle du groupe témoin vierge ( P <0,05), et la différence de longueur du tube digestif entre le groupe CID + FMT et le groupe modèle CID n'était pas statistiquement significative ( P > 0,05). Le poids des souris du groupe modèle CID a diminué de 42,04 %, tandis que celui du groupe témoin vierge a augmenté de 10,24 %, avec une différence statistiquement significative entre les deux groupes ( P < 0,05) ; le poids des souris du groupe CID + FMT a diminué de 8,12 %, et la perte de poids était significativement atténuée par rapport à celle des souris du groupe modèle CID, avec une différence statistiquement significative ( P < 0,05). Les résultats de la coloration à l'HE ont montré que par rapport au groupe témoin vierge, la muqueuse intestinale du groupe modèle CID était plus endommagée, avec atrophie et déformation ainsi qu'une infiltration de cellules inflammatoires, et un score histologique plus élevé ( P < 0,05) ; par rapport au groupe modèle CID, l'intégrité de la muqueuse intestinale du groupe CID + FMT s'était légèrement améliorée, avec des lésions moins graves, et la différence de score histologique n'était pas statistiquement significative ( P > 0,05). Les résultats de l'analyse de la diversité alpha des communautés bactériennes ont montré que les indices de Shannon, Simpson et Chao1 des trois groupes étaient statistiquement significatifs ( P < 0,05). Les résultats de l'analyse de similarités Anosim et de l'analyse NMDS ont montré que par rapport au groupe modèle CID, la communauté bactérienne intestinale du groupe CID + FMT était plus proche de celle de l'intestin normal. Les résultats de l'analyse LEfSe ont montré que la communauté bactérienne intestinale des souris du groupe modèle CID était enrichie en f_ Bacteroidaceae (prédominance des bacteroides), tandis que la communauté bactérienne intestinale des souris du groupe CID + FMT était similaire à celle du groupe témoin vierge, avec une prédominance de f_ Enterobacteriaceae (prédominance des entérobactéries). Conclusion La FMT du même genre peut restaurer l'abondance des communautés bactériennes intestinales des souris CID, les rendant plus proches des communautés bactériennes intestinales normales, protégeant ainsi la muqueuse intestinale, réduisant les lésions et atténuant la gravité de la CID.

关键词

transplantation de microbiote; diarrhée liée à la chimiothérapie; microbiote intestinal; séquençage à haut débit

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