Selen, als essentielles Spurenelement für den menschlichen Körper, spielt durch vielfältige Formen von Selenoproteinen eine wichtige Rolle bei der Aufrechterhaltung des redox-Homeostase, der Regulierung der Immunzellfunktion und der Abwehr von Krankheitserregern. Die Familie der Selenoproteine umfasst Glutathionperoxidasen, Thioredoxinreduktasen und endoplasmatische Selenoproteine, die zusammen antioxidativen Schutz, Kalziumsignalregulation und endoplasmatisches Retikulum-Homeostase ermöglichen und mehrere Abschnitte der angeborenen und adaptiven Immunität beeinflussen. Selen wirkt immunregulierend in Makrophagen, dendritischen Zellen und natürlichen Killerzellen, fördert ein antiinflammatorisches Phänotyp und die Aktivierung von Immunzellen, reguliert gleichzeitig die T-Zelldifferenzierung, Proliferation und B-Zell-vermittelte Antikörperproduktion, beteiligt sich an Immun-Toleranz und Erhalt des Immun-Gleichgewichts, wobei die „Darm-Immunsystem-Achse“ ein wichtiger Weg der systemischen Immunregulation durch Selen ist. Klinische Studien zeigen, dass Selenergänzungen die Immunfunktion verbessern und Entzündungsschäden reduzieren können und ein potenzieller therapeutischer Wert bei Autoimmunerkrankungen, HIV-Infektionen, COVID-19 und anderen immunbedingten Krankheiten besteht. Selen zeigt jedoch eine signifikante bidirektionale Dosiswirkung, Überdosierung kann oxidativen Stress und toxische Reaktionen verursachen, weshalb eine präzise Dosiskontrolle notwendig ist. Organisches Selen, Nano-Selen und funktionalisierte Selenpräparate zeigen bessere Bioaktivität und Sicherheit und bieten wichtige Ansätze für zukünftige Immuntherapien. Die molekularen Mechanismen der Selenregulation des Immunsystems umfassen die Aufrechterhaltung des redox-Homeostase durch Schlüsselselenoproteine, Kalziumsignalregulation, redox-sensitive Signalwege und Regulation von Zelltodwegen. Diese Übersichtsarbeit fasst den Forschungsfortschritt zur selenabhängigen Immunregulation und deren multidimensionalen molekularen Mechanismen zusammen, um klinische Anwendungen und Forschung zu unterstützen.