Ziel ist es, die Schutzwirkung von Polypruzin auf Schädigungen der Dünndarm-Barrierefunktion bei Mäusen nach Exposition gegenüber niedrigem Druck und Hypoxie zu untersuchen. Methoden: 32 männliche C57BL/6J-Mäuse im Alter von 8 Wochen wurden zufällig in eine Kontrollgruppe, eine Polypruzin-Behandlungsgruppe (PZ), eine Niedrigdruck-Hypoxie-Gruppe (HH) und eine Niedrigdruck-Hypoxie plus Polypruzin-Gruppe (HH+PZ) (n=8) eingeteilt. Je nach Gruppe wurden täglich für eine Woche Polypruzin (100 mg/kg) oder destilliertes Wasser (0,2 ml) per orale Gabe verabreicht, danach wurden die HH- und HH+PZ-Gruppen für eine Woche unter simulierten Bedingungen einer 6000 m-Höhe mit niedrigem Druck und Hypoxie behandelt, während die Verabreichung von Polypruzin oder Wasser fortgesetzt wurde. Die Länge des Dünndarms der Mäuse wurde gemessen, die Schädigung der Darmschleimhautvilli mittels Hämatoxylin-Eosin-Färbung (HE) beurteilt, die Expression von Occludin und Claudin1 mittels Western Blot untersucht. Serumkonzentrationen von Lipopolysaccharid (LPS), D-Laktat (D-LA), Interleukin-6 (IL-6), Malondialdehyd (MDA) und Glutathionperoxidase (GPX) wurden mittels ELISA bestimmt; Immunhistochemische und Immunfluoreszenzfärbung untersuchten Veränderungen in der Anzahl der Darm-Stammzellen, proliferierender Zellen und Paneth-Zellen; TUNEL-Färbung detektierte den Apoptosegrad der Darmepithelzellen. Ergebnisse: Im Vergleich zur Kontrollgruppe wiesen die Mäuse der HH-Gruppe signifikanten Gewichtsverlust und eine deutliche Verkürzung der Dünndarmlänge auf (P<0,05); zusammengebrochene und spärliche Darmzotten, signifikant verringerte Zottenhöhe und Zottenhöhe/Kryptentiefe-Verhältnis (V/C) (P<0,05, P<0,01); herunterregulierte Occludin- und Claudin1-Expression im Jejunum und Ileum (P<0,05); erhöhte Serumspiegel von LPS, D-LA, IL-6, MDA und verminderte GPX-Spiegel (P<0,05); verringerte Anzahl von Darm-Stammzellen und proliferierenden Zellen, erhöhte Apoptose, verringerter Anteil von Paneth-Zellen (P<0,05). Im Vergleich zur HH-Gruppe verzögerte die Polypruzin-Intervention den Gewichtsverlust und erhöhte signifikant die Dünndarmlänge (P<0,05); verbesserte die Dammage der Zotten, erhöhte Zottenhöhe und V/C (P<0,05); steigerte die Occludin- und Claudin1-Expression (P<0,05); senkte die LPS- und D-LA-Spiegel (P<0,05); erhöhte signifikant die GPX-Spiegel (P<0,05); erhöhte die Anzahl der Darm-Stammzellen, förderte die Zellproliferation, hemmte Apoptose (P<0,05) und erhöhte den Anteil der Paneth-Zellen (P<0,05). Schlussfolgerung: Polypruzin aktiviert möglicherweise die Dünndarm-Stammzellen, fördert die Proliferation der Dünndarmepithelzellen, hemmt deren Apoptose, erhöht die Expression der Tight-Junction-Proteine und lindert so die Schädigung der Dünndarmschleimhaut bei Mäusen unter niedrigem Druck und Hypoxie.

niedriger Druck und Hypoxie; Schleimhautschäden des Darms; Polypruzin; Darmstammzellen