Das Ziel dieser Forschung ist es, die kausale Beziehung zwischen dem Methylierungsgrad der BDNF-Gen-CpG-Stellen und dem Risiko der akuten Belastungsstörung (ASD) [posttraumatische Belastungsstörung (PTSD) oder posttraumatische Depression] zu erkunden. Methode (1) 30 männliche ICR-Mäuse der SPF-Stufe wurden zufällig in Kontrollgruppen, 24-Stunden-Restriktionsstress (Res) und Res+5-Aza-cdR-Gruppe mit jeweils 10 Mäusen pro Gruppe aufgeteilt. Der 24-Stunden-Restriktionsstress wurde verwendet, um ein Mausmodell für ASD zu etablieren. Das Gewicht der Mäuse wurde täglich aufgezeichnet; nach erfolgreicher Modellierung wurde 24 und 48 Stunden nach der Erstellung des Modells ein offenes Feld durchgeführt, um das Aktivitätsniveau und das ängstliche Verhalten der Mäuse zu bewerten, und RT-qPCR und Western-Blotting wurden zur Bestimmung des RNA- und Protein-Ausdrucks von BDNF im Hippocampus der Mäuse eingesetzt. (2) Die aggregierten genomweiten Assoziationsstudien-Daten wurden zur Variablenselektion (IVs) verwendet, und es wurden zufällige Mendel-Analysen von zwei Modellen durchgeführt, um die kausale Beziehung zwischen der BDNF-Gen-CpG-Methylierung und ASD zu überprüfen; die Ergebnisse wurden mit einer „Leave-one-out“-Analyse überprüft. Ergebnisse (1) Gewichtsüberwachung und offene Feldtests zeigten, dass im Vergleich zur Kontrollgruppe die Laufzeit, die zurückgelegte Strecke und die Anzahl der Stoppsignale in der Res-Gruppe signifikant abnahmen (P<0,001); im Vergleich zur Res-Gruppe stieg das Gewicht, die Laufzeit, die zurückgelegte Strecke und die Anzahl der Stoppsignale in der Res+5-Aza-Gruppe signifikant an (P<0,001). Die Ergebnisse von RT-qPCR und Western-Blotting zeigten, dass im Vergleich zur Kontrollgruppe die Expression von BDNF-RNA und -Protein im Hippocampus der Mäuse der Res-Gruppe signifikant abnahm (P<0,05); im Vergleich zur Res-Gruppe stieg die Expression von BDNF-RNA und -Protein in der Res+5-Aza-Gruppe signifikant an (P<0,001). (2) Die Ergebnisse der zufälligen Mendel-Analyse zeigten, dass der Punkt cg10635145 im BDNF-Gen (OR=0,862, 95%CI 0,793~0,938, P=0,043) invers mit dem Risiko von PTSD assoziiert war, und der Punkt cg08362738 (OR=0,975, 95%CI 0,960~0,992, P=0,003) invers mit dem Risiko von posttraumatischen Depressionen assoziiert war, während der Punkt cg18117895 (OR=1,008, 95%CI 1,000~1,016, P=0,047) positiv mit dem Risiko von posttraumatischen Depressionen assoziiert war. Die Ergebnisse des „Leave-one-out“-Tests zeigten, dass die Beziehung zwischen SNP-CpG-Stellen des BDNF-Gens und ASD nicht von einem starken Instrument variabler beeinflusst wird. Fazit Die Punkte cg1063145 und cg08362738 im BDNF-Gen können mögliche Schutzfaktoren für mit ASD zusammenhängende Krankheiten sein, während der Punkt cg18117895 ein Risikofaktor sein könnte.

akute Belastungsstörung; neurotropher Faktor; zufällige Mendel-Analyse; kausale Beziehung; Stress