Ziel der Studie war es, die Wirkung von microRNA-375 (miR-375), das auf das Forkhead-Box-Protein M1 (FOXM1) abzielt, auf die Proliferation und Apoptose von durch Interleukin (IL)-22 induzierten menschlichen Keratinozyten zu untersuchen. Methoden: Retrospektive Sammlung von Hautgewebe von Psoriasis-Patienten (Versuchsgruppe, n=35) und normaler Haut von Patienten, die sich plastischen Operationen unterzogen (Kontrollgruppe, n=35). HaCaT-Keratinozyten wurden zufällig in Kontrollgruppe, IL-22-Gruppe, miR-NC-Gruppe, miR-375-Gruppe (Überexpression von miR-375), miR-375+pcDNA-Gruppe (Überexpression von miR-375) und miR-375+FOXM1-Gruppe (Überexpression von miR-375 und FOXM1) eingeteilt; außer der Kontrollgruppe wurden alle mit IL-22 behandelt. Die Expression von miR-375 und FOXM1-mRNA wurde mittels qRT-PCR bestimmt; die Zellproliferation durch MTT- und EdU-Färbung; Zellzyklus und Apoptose durch Durchflusszytometrie; Zellmigration mittels Transwell-Experiment; die Level von IL-6, IL-17A, CXCL1, CXCL2 durch ELISA; die Expression der Proteine FOXM1, Bcl-2 und Bax mittels Western Blot; die Zielbeziehung von miR-375 und FOXM1 durch Dual-Luciferase-Assay bestätigt. Ergebnisse: Im Vergleich zur Kontrollgruppe war die Expression von miR-375 im Hautgewebe der Versuchsgruppe verringert (P<0,05), während die FOXM1-mRNA erhöht war (P<0,05). Im IL-22 Gruppe gab es im Vergleich zur Kontrolle eine Abnahme der miR-375-Expression, des Anteils der Zellen in der G0/G1-Phase, der Apoptoserate und des Bax-Expressionslevels (P<0,05), sowie eine Zunahme der Zellvitalität, des Anteils EdU-positiver Zellen, des Anteils der Zellen in der S-Phase, der Zellmigration und der Level von IL-6, IL-17A, CXCL1, CXCL2, FOXM1 und Bcl-2 (P<0,05). Im Vergleich zur miR-NC-Gruppe zeigte die miR-375-Gruppe eine Zunahme der miR-375-Expression, des Anteils der Zellen in G0/G1, der Apoptoserate und des Bax-Expressionslevels (P<0,05) sowie eine Abnahme der Zellvitalität, des Anteils EdU-positiver Zellen, des Anteils in der S-Phase, der Zellmigration und der Level von FOXM1, Bcl-2, IL-6, IL-17A, CXCL1, CXCL2 (P<0,05). Im Vergleich zur miR-375+pcDNA-Gruppe zeigte die miR-375+FOXM1-Gruppe eine Abnahme des Anteils der Zellen in G0/G1 und eine Zunahme des Anteils in der S-Phase und der Migration (P<0,05). Der Dual-Luciferase-Assay zeigte, dass miR-375 an den Wildtyp von FOXM1 binden kann. Fazit: miR-375 kann die IL-22-induzierte Proliferation menschlicher Keratinozyten hemmen, indem es FOXM1 anvisiert, und ihre Apoptose fördern.

microRNA-375; Forkhead-Box-Protein M1; Keratinozyten; Proliferation; Apoptose