Ziel ist es, die Auswirkung der Aktivierung des Sequenzähnlichkeits-Familienmitglieds 83D (FAM83D) des Proteins auf den Wnt/β-Catenin-Weg bezüglich Autophagie, Migration und Invasionsfähigkeit von Zellen des triple-negativen Mammakarzinoms (TNBC) und dessen Wirkmechanismus zu untersuchen. Methoden: (1) Analyse der FAM83D-Expression in TNBC-Tumorgeweben basierend auf der The Cancer Genome Atlas (TCGA) Datenbank und deren Zusammenhang mit dem pathologischen Stadium und der Prognose der Patienten. (2) Nachweis der FAM83D-Expression in TNBC-Zelllinien (MDA-MB-231, MDA-MB-468 und BT549) mittels qRT-PCR. (3) Verwendung von MDA-MB-231-Zellen, Aufteilung in NC-Gruppe (Transfektion mit NC-RNA), pcDNA 3.1(+)-Gruppe [Transfektion mit rekombinantem pcDNA 3.1(+)-FAM83D-Plasmid] und siRNA-Gruppe (Transfektion mit FAM83D-siRNA), Beobachtung der Autophagie mittels MDC-Methode, Western Blot zur Detektion autophagiebezogener Moleküle in Zellen (Beclin1, autophagiebezogenes Protein 5 (ATG5) und mikrotubulusassoziiertes Protein 1A/1B-leichte Kette 3 (LC3)) sowie Signalwegmarker des Wnt/β-Catenin-Signalwegs (Wnt3a, nichtflügelartiger MMTV-Integrationsstellenfamilienmitglied 3a, β-Catenin), CCK-8-Test zur Bestimmung der Zellproliferation, Wundheilungs- und Transwell-Experiment zur Messung der Zellmigration und Invasion. Ergebnisse: Die Expression von FAM83D in TNBC-Tumorgeweben und Zelllinien war deutlich höher als in angrenzendem Gewebe und normalen menschlichen Brustepithelzellen (P<0,001), und die Expression in Tumorgeweben von Patienten im mittleren und späten Stadium war höher als in frühen Stadien (P<0,001) und korrelierte negativ mit der Prognose der Patienten (P<0,05). Die Überexpression des FAM83D-Gens förderte signifikant die Proliferation, Migration, Invasion und Autophagie der MDA-MB-231-Zellen (P<0,05), erhöhte die intrazelluläre Expression von Beclin1, ATG5, Wnt3a, β-Catenin und förderte die Umwandlung von LC3-I zu LC3-II (P<0,05). Die Herunterregulierung von FAM83D unterdrückte signifikant Proliferation, Migration, Invasion und Autophagie der MDA-MB-231-Zellen (P<0,05), verringerte die intrazelluläre Expression von Beclin1, ATG5, Wnt3a, β-Catenin und hemmte die Umwandlung von LC3-I zu LC3-II (P<0,05). Schlussfolgerung: FAM83D könnte durch Aktivierung des Wnt/β-Catenin-Signalwegs die Autophagie, Migration und Invasion von TNBC-Zellen fördern.

triple-negativer Brustkrebs;Mitglied der Sequenzähnlichkeits-83-Proteinfamilie D;Autophagie;Wnt/β-Catenin-Signalweg;Migration und Invasion