Ziel der Studie war es, die klinische Wirksamkeit von GanDouLing (GDL) bei Störungen des Lipidstoffwechsels bei Jugendlichen mit Wilson-Krankheit (WD) und die damit verbundenen Mechanismen in Zusammenhang mit dem Darmmikrobiom zu untersuchen. Methode: Prospektiv wurden 82 Patienten mit WD und Dyslipidämie des Schleim-und-Stase-Subtyps, die im Zeitraum von August 2024 bis Januar 2025 im Ersten Anheuer Krankenhaus für Traditionelle Chinesische Medizin aufgenommen wurden, ausgewählt und mittels Zufallszahlmethode in eine Kontrollgruppe (n=41) und eine Beobachtungsgruppe (n=41) eingeteilt. Die Kontrollgruppe erhielt eine Kupferausleitung mit Dimercaptopropansulfonat-Natrium (DMPS), die Beobachtungsgruppe erhielt eine Kombinationsbehandlung aus DMPS und GDL. Nach vier Behandlungszyklen wurden die Gesamtcholesterin (TC), Triglyzeride (TG), Low Density Lipoprotein Cholesterin (LDL-C), Apolipoprotein B (ApoB), Gesamte Gallensäure (TBA), TCM-Symptom-Punktzahl (TCMSS) sowie 24 Stunden-Urin-Kupfer (24 hUC) gemessen. Zudem wurden Veränderungen in der α- und β-Diversität des Darmmikrobioms und verwandten Signalwegen beobachtet. Eine multiple lineare Regressionsanalyse untersuchte die Zusammenhänge zwischen Darmmikrobiom und anderen klinischen Parametern. Ergebnisse: Im Vergleich zur Vorbehandlung stieg bei beiden Gruppen 24 hUC signifikant an (P<0,01), TC, TG, LDL-C, ApoB, TBA und TCMSS sanken signifikant (P<0,01), und die relative mikrobielle Häufigkeit erhöhte sich. Nach Behandlung zeigte die Beobachtungsgruppe im Vergleich zur Kontrollgruppe eine Gesamteffektivitätsrate von 82,9 % gegenüber 56,1 % (P<0,01), erhöhte 24 hUC (P<0,05); abgesenkte TCMSS und TC, TG, LDL-C, ApoB (P<0,01); sowie gesteigerte Shannon- und Simpson-Indizes des Darmmikrobioms (P<0,05) und signifikante Veränderungen in der Mikrobiomstruktur (P<0,05). Die multifaktorielle Korrelationsanalyse ergab auf Phylum-Ebene, dass LDL-C-Senkungen mit einer Zunahme von Firmicutes (B=-0,038, P=0,020), TG-Senkungen mit einer Zunahme von Bacteroidetes (B=-0,050, P=0,041) und 24 hUC-Senkungen mit einer Zunahme von Proteobacteria (B=-0,002, P=0,015) korreliert waren; auf Gattungsebene korrelierte die TG-Senkung mit einer Zunahme von Bacteroides (B=-0,067, P=0,050), der Anstieg von 24 hUC mit einem Rückgang von Alistipes (B=-0,002, P=0,012) und die Erhöhung von 24 hUC (B=0,002, P=0,023) und TG (B=0,143, P=0,021) mit einer Zunahme von Granulicatella. Die funktionelle Vorhersage mittels Tax4Fun zeigte, dass GDL das Darmmikrobiom von WD-Patienten wahrscheinlich über endokrine und metabolische Systeme sowie Lipid- und Energiestoffwechselwege reguliert. Fazit: GDL könnte den Kupfer- und Lipidstoffwechsel bei jugendlichen WD-Patienten durch Anpassung der relativen mikrobiellen Häufigkeit verbessern und die Progression der Leberfibrose verlangsamen.

Wilson-Krankheit;GanDouLing;Darmmikrobiom;Lipidstoffwechsel;Lebersteatose