Ziel dieser Studie war es, die Wirkung von Mangoguanosin (MF) auf die Apoptose des amyotrophen Lateralsklerose (ALS)-Zellmodells zu untersuchen, indem es den Signalweg Faktor E2-bezogenen Faktor 2/Hämooxygenase-1 (Nrf2/HO-1) reguliert. Methoden (1) Die mit einem hSOD1WT-Plasmid und einem hSOD1G93A-Plasmid transfizierten Zellinien NSC-34 wurden nach dem Zufallsprinzip in eine Kontrollgruppe, eine Modellgruppe, eine MF-Gruppe (100 μmol/L) und eine MF-Gruppe (200 μmol/L) aufgeteilt ; die Zellen wurden 24 h lang mit MF behandelt. Die Zellviabilität wurde mit der CCK-8-Methode bewertet ; die Zellzytotoxizität wurde mithilfe des LDH-Assay-Kit gemessen ; die Gehalte an Interleukin (IL)-1β und IL-18 im Überstand wurden mittels ELISA gemessen ; die Expression von Nrf2, HO-1, der NADPH-Quinon-Oxidoreduktase 1 (NQO-1), dem NOD-ähnlichen Protein 3 (NLRP3), dem Gasdermin D (GSDMD)-N und der Caspase-1 wurde mittels Western-Blotting nachgewiesen. (2) Die aus hSOD1G93A-Mäuse stammenden NSC-34-Zellen wurden zufällig in eine Modellgruppe, eine MF-Gruppe (200 μmol/L), eine Nrf2-siRNA-Gruppe und eine Nrf2-siRNA+MF-Gruppe (200 μmol/L) aufgeteilt ; die Zellen wurden mit Nrf2-siRNA durch Transfektion mit LipofectamineTM 3000 vorübergehend transfiziert ; die Expression von Nrf2, HO-1, NQO-1, NLRP3, der Caspase-1 und GSDMD-N wurde mittels Western-Blotting gemessen. Ergebnisse (1) Die Ergebnisse der CCK-8-Methode zeigten, dass nach der Behandlung mit MF bei Konzentrationen von 300 μmol/L oder weniger für 24 h die Lebensfähigkeit der Zellen NSC-34-hSOD1G93A nicht signifikant verändert war (P>0,05). Im Vergleich zur Kontrollgruppe zeigte die Modellgruppe einen signifikanten Anstieg der LDH-Gehalte im Überstand der Zellkulturen und der Gehalte an IL-1β und IL-18 (P<0,001), sowie einen Rückgang der Expression von Nrf2, HO-1 und NQO-1 (P<0,05 oder P<0,01) und einen Anstieg der Expression von NLRP3, Caspase-1 und GSDMD-N (P<0,05 oder P<0,01 oder P<0,001). Im Vergleich zur Modellgruppe verringerten sich die Gehalte an LDH im Überstand, an IL-18 und IL-1β in der MF-Gruppe (100 μmol/L) und der MF-Gruppe (200 μmol/L) (P<0,001), ebenso die Expression von NLRP3, Caspase-1 und GSDMD-N (P<0,05 oder P<0,001), während die Expression von Nrf2, HO-1 und NQO-1 zunahm (P<0,05 oder P<0,01). (2) Im Vergleich zur Modellgruppe stieg die Expression von Nrf2, HO-1 und NQO-1 signifikant in der MF-Gruppe (200 μmol/L) von NSC-34-Zellen aus hSOD1G93A-Mäusen an (P<0,05 oder P<0,001), während in der Nrf2-siRNA-Gruppe die Expression von Nrf2 und HO-1 abnahm (P<0,01 oder P<0,001) und die Expression von NLRP3, der Caspase-1 und GSDMD-N zunahm (P<0,001). Im Vergleich zur Nrf2-siRNA-Gruppe stieg die Expression von Nrf2, HO-1 und NQO-1 in der Nrf2-siRNA+MF-Gruppe (200 μmol/L) an (P<0,01 oder P<0,001), während die Expression von NLRP3, der Caspase-1 und GSDMD-N abnahm (P<0,001). Fazit MF kann die Apoptose des ALS-Zellmodells über den Nrf2/HO-1-Signalweg inhibieren und so einen Zellschutz bieten.

amyotrophe Lateralsklerose; Mangoguanosin; Faktor E2-bezogener Faktor 2; Zellapoptose; Signalweg