Ziel ist die Beobachtung der neuroprotektiven Wirkung des Gesamtsaponins von 延龄草 (TST) bei Ratten mit vaskulärer Demenz (VD) und die Untersuchung der Wirkung von TST auf die Mitophagie und den Signalweg des hypoxieinduzierbaren Faktors 1α (HIF-1α)/Adenovirus E1B 19kD-Interaktionsproteins (BNIP3). Methode: 60 SD-Ratten wurden zufällig in eine Scheinoperationsgruppe, eine Modellgruppe, eine TST-Gruppe [100 mg/(kg·d), 28 d] und eine Donepezil-Gruppe [0,45 mg/(kg·d), 28 d] mit jeweils 15 Tieren eingeteilt. Mit Ausnahme der Scheinoperationsgruppe wurde ein VD-Rattenmodell durch bilaterale Ligatur der Arteria carotis communis (2-VO) erstellt. Das Verhalten der Ratten wurde durch den Morris-Wassertest und den Neuobjekterkennungstest untersucht; pathologische Veränderungen im Gehirngewebe wurden durch HE- und Nissl-Färbung beobachtet; ultrastrukturelle Veränderungen der Mitochondrien wurden mittels Transmissionselektronenmikroskopie untersucht; die Expressionslevel von HIF-1α, des Autophagieeffektorproteins 1 (Beclin1) und des mikrotubuli-assoziierten Proteins 1 Leichtketten 3B (LC3B) wurden immunhistochemisch bestimmt; die Proteinexpression von HIF-1α, BNIP3, Beclin1 und LC3B im Hippokampus wurde mittels Western Blot analysiert. Ergebnisse: Im Vergleich zur Scheinoperationsgruppe war die Fluchtlatenzzeit in der Modellgruppe verlängert (P<0,01), die Anzahl der Plattformüberquerungen reduziert (P<0,01), und der relative Erkennungsindex vermindert (P<0,01); die Neuronen im Gehirn waren locker und ungeordnet angeordnet, die Nissl-Körper vermindert, mit deutlicher Mitochondrien-Schwellung und Bruch der Cristae; die Anzahl der HIF-1α-, LC3B- und Beclin1-positiven Neuronen im Gehirngewebe war reduziert; die Proteinlevel von HIF-1α, BNIP3, Beclin1 und LC3B im Hippokampus waren erniedrigt (P<0,05). Im Vergleich zur Modellgruppe waren die Fluchtlatenzzeit in den TST- und Donepezilgruppen verkürzt (P<0,01), die Anzahl der Plattformüberquerungen erhöht (P<0,05), und der relative Erkennungsindex erhöht (P<0,01); die Neuronen im Gehirn waren ordentlich angeordnet, mit mehr Nissl-Körpern und reduzierten Mitochondrien-Schäden; die Anzahl der HIF-1α-, Beclin1- und LC3B-positiven Neuronen nahm zu; die Proteinexpression von HIF-1α, BNIP3, Beclin1 und LC3B im Hippokampus nahm zu (P<0,05 oder P<0,01). Fazit: TST könnte die pathologischen neuronalen Schäden bei VD-Ratten durch Aktivierung des HIF-1α/BNIP3-Signalwegs lindern, indem es die Mitophagie und die Entfernung beschädigter Mitochondrien fördert.

Gesamtsaponin von 延龄草; vaskuläre Demenz; Mitophagie; HIF-1α/BNIP3-Signalweg