Das Ziel der Studie ist es, die Auswirkungen von Überarbeitung zu verschiedenen Zeiten auf die Apoptose der Herzmuskelzellen bei Mäusen zu untersuchen. Die Methode umfasste 24 KM SPF Mäuse, aufgeteilt in 4 Gruppen: Kontrollgruppe, Überarbeitungsgruppe über 2 Wochen (Gruppe W2), Überarbeitungsgruppe über 4 Wochen (Gruppe W4) und Überarbeitungsgruppe über 6 Wochen (Gruppe W6), mit jeweils 6 Mäusen pro Gruppe. Die Kontrollgruppe erhielt keine spezielle Behandlung, während die Gruppen W2, W4 und W6 täglich 8 Stunden lang in gezwungenes Wasser gestellt und 3 Stunden lang gefesselt wurden, jeweils über 2, 4 und 6 Wochen. Der allgemeine Zustand der Mäuse wurde beobachtet und jede Woche wurden die Veränderungen des Körpergewichts erfasst. Nach der Modellierung wurde Blut entnommen und das Herz aufbewahrt. Die Myokardgewebe wurden nach Färbung mit Hämatoxylin und Eosin zur Erkennung histologischer Veränderungen beobachtet, eine Immunhistochemie-Färbung wurde zur Lokalisierung des GSDMD-Proteins durchgeführt, und eine Immunblotting-Methode wurde zur Messung der Expression von mit der Myokardapoptose verbundenen Proteinen (NLRP3, Caspase-1, GSDMD) genutzt, während ein ELISA-Verfahren zur Messung der Konzentrationen von Interleukin-1β und Interleukin-18 im Serum und Myokardgewebe verwendet wurde. Ergebnisse (1): Das Gewicht der Mäuse in der Kontrollgruppe nahm innerhalb von 2 Wochen stabil zu; das Gewicht der Gruppe W2 blieb innerhalb von 2 Wochen nicht signifikant, aber das der Gruppen W4 und W6 überstieg die Basiswerte von der 2. bis zur 6. Woche. Im Vergleich zur Kontrollgruppe nahm das Gewicht der Gruppen W2, W4 und W6 während der 1. und 2. Woche ab, mit statistisch signifikanten Unterschieden (P<0,05). Die Aktivität der Mäuse in den Gruppen W2, W4 und W6 nahm zuerst zu und dann ab, und ihr Fell wurde matt, mit Anzeichen von Haarausfall, und ihr geistiger Zustand verschlechterte sich. (2): Die Herzmuskelzellen der Kontrollgruppe waren ordentlich angeordnet, mit normaler Kernmorphologie; im Vergleich zur Kontrollgruppe waren die Herzmuskelzellen der Gruppe W2 regelmäßiger angeordnet, mit einer Zunahme der Kapillarenstauung; die der Gruppe W4 zeigten einen signifikanten Anstieg der vaskulären Stauung, eine Proliferation der extrazellulären Matrix und eine Vakuolisierung um die Zellkerne herum; die Gruppe W6 zeigte eine Lockerung der interzellulären Matrix, eine Zunahme der Fettinfiltration, eine erhöhte Vakuolisierung um die Zellkerne, eine Zunahme der Myokardfasergröße und eine Unordnung in ihrer Anordnung. (3): Das GSDMD-Protein war hauptsächlich im Zytoplasma der Herzmuskelzellen lokalisiert; im Vergleich zur Kontrollgruppe war die Expression der Proteine NLRP3, Caspase-1 und GSDMD in den Gruppen W2, W4 und W6 signifikant erhöht, mit einer Reihenfolge von W6>W4>W2 und statistisch signifikanten Unterschieden (P<0,05). (4): Im Vergleich zur Kontrollgruppe stiegen die Konzentrationen von Interleukin-1β im Serum und Myokardgewebe der Gruppen W2, W4 und W6 signifikant an, mit Niveaus von W6>W4 und W2 im Serum, und von W6 und W4>W2 im Myokardgewebe, und statistisch signifikanten Unterschieden (P<0,05); zwischen den Gruppen W2 und W4 gab es keinen statistisch signifikanten Unterschied in den Konzentrationen von Interleukin-1β im Serum, noch zwischen den Gruppen W4 und W6 im Myokardgewebe (P>0,05). Im Vergleich zur Kontrollgruppe stiegen die Konzentrationen von Interleukin-18 im Serum und Myokardgewebe der Gruppen W4 und W6 signifikant an, mit Niveaus von W6 und W4>W2 im Serum, und von W6>W4 und W2 im Myokardgewebe, und statistisch signifikanten Unterschieden (P<0,05). Fazit: Überarbeitung kann strukturelle Verletzungen in den Herzgeweben von Mäusen verursachen, sowie eine Zunahme der Expression von apoptotischen Proteinen NLRP3/Caspase-1/GSDMD. Bei überarbeiteten Mäusen verschlechtert sich die Myokardinflammation, und die Apoptose der Herzmuskelzellen könnte einer der Auslöser für den plötzlichen Herztod aufgrund von Überarbeitung sein.

Überarbeitung ; zelluläre Apoptose ; NOD-ähnlicher Rezeptorproteine 3 ; Herz ; GSDMD-Protein