Ziel ist die Untersuchung der kausalen Beziehung zwischen zirkulierenden entzündlichen Zytokinen und koronarer Atherosklerose mittels bidirektionaler Mendelscher Randomisierung (MR). Methoden: Die Daten der entzündlichen Zytokine stammen aus einer genomweiten pQTL-Studie an einer europäischen Population aus dem GWAS-Katalog (n=14 824), die Daten zur koronaren Atherosklerose stammen aus der FinnGen-Allianz (n=434 704). Es wurden Methoden wie die inverse Varianzgewichtung (IVW), Kolokalisationsanalyse und Rückwärts-MR-Analyse sowie mehrere Analyseverfahren wie MR-Egger und gewichtetes Medianverfahren angewendet, um die bidirektionale kausale Beziehung umfassend zu bewerten. Ergebnisse: Erhöhte Spiegel von Interleukin-17C (IL-17C, OR=1,062, 95% CI 1,002~1,126, P=0,044), Interleukin-22-Rezeptor-A1 (IL-22RA1, OR=1,115, 95% CI 1,004~1,239, P=0,042) und Matrix-Metalloproteinase-1 (MMP-1, OR=1,071, 95% CI 1,000~1,147, P=0,049) sind mit einem erhöhten Risiko für koronare Atherosklerose verbunden; während erhöhte Spiegel von löslichem CD40L (sCD40L, OR=0,967, 95% CI 0,937~0,998, P=0,036), Interleukin-24 (IL-24, OR=0,912, 95% CI 0,832~0,999, P=0,048) und Urokinase-Plasminogen-Aktivator (uPA, OR=0,934, 95% CI 0,874~0,999, P=0,045) mit einem verringerten Risiko für koronare Atherosklerose assoziiert sind. Darüber hinaus ist das Auftreten von koronarer Atherosklerose mit reduzierten Spiegeln des vaskulären endothelialen Wachstumsfaktors A (VEGF-A, OR=0,946, 95% CI 0,899~0,996, P=0,036), des Koloniestimulierenden Faktors-1 der Makrophagen (CSF-1, OR=0,948, 95% CI 0,902~0,996, P=0,033), des T-Zell-Oberflächen-Glykoproteins CD5 (OR=0,918, 95% CI 0,872~0,966, P=0,001) und des eosinophilen Chemotaktischen Faktors (CCL11, OR=0,952, 95% CI 0,908~0,988, P=0,040) verbunden. Fazit: Erhöhungen von IL-17C, IL-22RA1 und MMP-1 können das Risiko für koronare Atherosklerose erhöhen, während Erhöhungen von sCD40L, IL-24 und uPA das Risiko senken können. Koronare Atherosklerose selbst reduziert auch die Spiegel von CCL11, CD5, CSF-1 und VEGF-A.

Entzündung;Zytokine;koronare Atherosklerose;Mendelsche Randomisierung