Das Ziel dieser Studie war es, die schützende Wirkung und den Mechanismus des Ac2-26-Analogons (Ac2-26) von Annexin A1 (ANXA1) auf Mäuse mit Hitzschlag (HS) zu untersuchen. Methoden Vierundzwanzig gesunde erwachsene männliche C57BL/6J-Mäuse mit einem Gewicht von 20 bis 25 g wurden nach dem Zufallsprinzip auf 4 Gruppen (n=6) aufgeteilt: Kontrollgruppe, Kontrollgruppe + Ac2-26, Hitzschlaggruppe (HS-Gruppe) und Hitzschlaggruppe + Ac2-26. Die Mäuse der Ac2-26-Gruppen und HS + Ac2-26-Gruppen wurden intraperitoneal mit Ac2-26 (6 mg/kg) injiziert, während die Mäuse der anderen beiden Gruppen intraperitoneal mit physiologischer Kochsalzlösung im gleichen Volumen injiziert wurden. Eine Stunde nach der Verabreichung der Medikamente wurden die Mäuse der HS-Gruppen und der HS + Ac2-26-Gruppen einer simulierten Umgebung mit hoher Temperatur und hoher Luftfeuchtigkeit ausgesetzt [Temperatur (37,0±0,5) °C, Luftfeuchtigkeit 75%±5%], während die Mäuse der Kontrollgruppe bei Raumtemperatur gehalten wurden [Temperatur (24,0±0,5) °C, Luftfeuchtigkeit 40%±5%]. Die rektale Temperatur der Mäuse wurde alle 5 Minuten aufgezeichnet, und wenn die rektale Temperatur der Mäuse der HS-Gruppen und der HS + Ac2-26-Gruppen 42 °C erreichte, wurden sie aus der heißen Umgebung entfernt und 6 Stunden lang in eine Umgebung bei Raumtemperatur transferiert, bevor Blutproben entnommen wurden. Der Prozentsatz der Neutrophilen, die Expression von CD11b und CD62L an der Oberfläche von Neutrophilen wurden mit Durchflusszytometrie gemessen, und die Expressionsniveaus von TNF-α, IL-6, IL-10 und IL-4 im Plasma wurden mittels ELISA gemessen. Histologische Veränderungen des Lungen-, Nieren- und Lebergewebes wurden durch Hämatoxylin-Eosin-Färbung (HE-Färbung) beobachtet; zusätzlich wurde eine Analyse der Genexpression von Neutrophilen durch RNA-Sequenzierung durchgeführt. Ergebnisse Im Vergleich zur Kontrollgruppe wurde bei den Mäusen der Kontrollgruppe + Ac2-26 keine signifikante Zunahme des Neutrophilenanteils, keine Abnahme des Anteils von CD62L und CD11b, keine signifikante Veränderung der Plasmacytokin-Spiegel oder des histologischen Zustands der Lunge, Niere oder Leber beobachtet. Im Vergleich zur HS-Gruppe zeigten die Mäuse der HS + Ac2-26-Gruppe eine Verlängerung der Zeit bis zur Erreichung einer Temperatur von 42 °C, eine Erholungszeit nach dem Hitzschlag, eine Abnahme des Neutrophilenanteils, eine Abnahme der Plasmacytokine TNF-α und IL-6 (P<0,05) sowie eine Zunahme der Expression der entzündungshemmenden Cytokin IL-10 (P<0,05). Die HE-Färbung zeigte eine Abnahme der Infiltration entzündlicher Zellen in Lungen-, Nieren- und Lebergewebe. Die Ergebnisse der RNA-Sequenzierung zeigten eine Abnahme der Expression von Signalwegen der zellulären oxidativen Phosphorylierung und von Molekülen, die mit neutrophilen extrazellulären Fallen (NETs) zusammenhängen, bei den Mäusen der Gruppe HS + Ac2-26 im Vergleich zur HS-Gruppe. Fazit Das Peptid Ac2-26 von ANXA1 könnte die proinflammatorische Reaktion und die Gewebeläsionen bei Mäusen mit Hitzschlag durch Hemmung der zellulären oxidativen Phosphorylierung unter thermischem Stress und Bildung von NETs der Neutrophilen lindern.

heat stroke;annexin A1;neutrophil;inflammation