Ziel war es, die Wirkung und den Mechanismus des Gesamtglycosids von Paeonia lactiflora (TPG) auf die Remodellierung der Atemwege bei OVA-induzierten Asthmaratten zu untersuchen. Methoden 48 BALB/c-Mäuse wurden zufällig in eine Kontrollgruppe, eine Modellgruppe, eine OVA+Budesonid-Gruppe (OVA+BUD-Gruppe) und eine OVA+TPG-Gruppe aufgeteilt, mit jeweils 12 Mäusen pro Gruppe. Mit Ausnahme der Kontrollgruppe wurden die übrigen Gruppen durch intraperitoneale Injektion einer 10%igen Aluminiumhydroxid-OVA-Suspension sensibilisiert und mit nebulisiertem 1%igem OVA stimuliert, um ein Asthmamodell bei den Mäusen zu etablieren. Eine Stunde vor der OVA-Inhalation inhalierten die Mäuse der OVA+BUD-Gruppe 2 ml Budesonid-Suspension, und die Mäuse der OVA+TPG-Gruppe erhielten 5 g/kg TPG per Gavage. Es wurden Lungen Gewebe und bronchoalveoläre Lavageflüssigkeit (BALF) von Mäusen jeder Gruppe gesammelt. Histopathologische Veränderungen im Lungen Gewebe wurden durch Färbung mit Hämatoxylin-Eosin (HE) und Fuchsin-Periodic acid-Schiff (PAS) beobachtet, und die Zellzahl im BALF (Leukozyten [WBC], Neutrophile [NEU], Eosinophile [EOS] und Lymphozyten [LYM]) wurde durch Giemsa-Giemsa-Färbung gezählt. ELISA wurde verwendet, um die TNF-α-, IL-1β- und IL-6-Spiegel im BALF zu messen, und die Expression von Proteinen, die mit der Remodellierung der Atemwege (Fibronectin, α-Glatte Muskelaktin [α-SMA], Kollagen Typ I [Kollagen I]) und das NLRP3-Inflammasom (NOD-ähnliches Rezeptorprotein 3) im Lungen Gewebe durch Western Blotting analysiert. Menschliche Atemwegsglattmuskelzellen (HBSMCs) wurden in eine Kontrollgruppe (normale Kultur), eine Zellwachstums-Transformationsfaktor (TGF)-β₁-Gruppe (Kultur in Medium mit 10 ng/ml TGF-β₁) und eine TGF-β₁+TPG-Gruppe (Kultur in Medium mit 10 ng/ml TGF-β₁ und 50 µg/ml TPG) unterteilt. Die Zellproliferationsrate wurde durch den CCK-8-Test gemessen, und die Expression von Proteinen, die mit der Remodellierung der Atemwege und des NLRP3-Inflammasoms in HBSMCs durch Western Blotting analysiert. Ergebnisse Im Vergleich zur Kontrollgruppe zeigte sich eine signifikante Infiltration von Entzündungszellen im Lungen Gewebe von Mäusen der Modellgruppe, Hyperplasie des Atemwegsepithels, Verengung des Bronchiallumens, Verdickung der Bronchialwand, vermehrtes Auftreten von Becherzellen und Schleimsekretion sowie eine erhöhte pathologische Punktzahl für Lungenverletzungen (P<0,05). Darüber hinaus stiegen die Anzahl der Entzündungszellen (WBC, NEU, EOS, LYM) und die Gehalte der Entzündungsmediatoren (TNF-α, IL-1β, IL-6) im BALF signifikant an (P<0,05), ebenso wie die Expression von Fibronectin-, α-SMA-, Kollagen I-, NLRP3-, spaltender Caspase-1- und ASC-Proteinen (p<0,05). Im Vergleich zur Modellgruppe besserten sich die Asthmasymptome bei den Mäusen nach der Behandlung mit BUD oder TPG, die Lungenverletzungen nahmen ab, die Dicke der Bronchialwand verringerte sich, die Anzahl der Entzündungszellen (WBC, NEU, EOS, LYM) und die Gehalte der Entzündungsmediatoren (TNF-α, IL-1β, IL-6) im BALF verringerten sich signifikant, ebenso wie die Expression von Fibronectin-, α-SMA-, Kollagen I-, NLRP3-, spaltender Caspase-1- und ASC-Proteinen (p<0,05). Im Vergleich zur Kontrollgruppe stieg die Zellproliferationsrate von HBSMCs in der TGF-β₁-Gruppe sowie die Expression von Fibronectin-, α-SMA-, Kollagen I-, NLRP3-, spaltender Caspase-1- und ASC-Proteinen an (p<0,05). Im Vergleich zur TGF-β₁-Gruppe nahm die Zellproliferationsrate von HBSMCs nach der Behandlung mit TPG signifikant ab, ebenso wie die Expression von Fibronectin-, α-SMA-, Kollagen I-, NLRP3-, spaltender Caspase-1- und ASC-Proteinen (p<0,05). Schlussfolgerung TPG kann die Asthmasymptome bei Mäusen effektiv lindern und die Remodellierung der Atemwege hemmen. Sein Wirkmechanismus könnte mit der negativen Regulation der Expression von Proteinen in Verbindung stehen, die mit der Remodellierung der Atemwege verbunden sind, und der Hemmung der Aktivierung des NLRP3-Inflammasoms, was wiederum die Entzündungsreaktion reduziert.

Gesamtglycosid von Paeonia lactiflora; Asthma; Remodellierung der Atemwege; Atemwegsentzündung