Kolorektales Karzinom (CRC) ist ein weltweit häufig auftretender bösartiger Tumor, dessen Metastasierung, Rezidiv und Resistenz Herausforderungen in der klinischen Behandlung darstellen. Kolorektale Krebsstammzellen (CCSCs) besitzen die Fähigkeit zur Selbsterneuerung und Tumorinitiierung und werden als Schlüsselfaktoren im Fortschreiten des CRC angesehen. CD133 ist eines der am weitesten erforschten Oberflächenmarker in CCSCs, dessen Expression eng mit Invasion, Metastasierung und ungünstiger Prognose des CRC verbunden ist. In den letzten Jahren sind immuntherapeutische Strategien, die auf CD133+ CCSCs abzielen, zunehmend zu einem Forschungsschwerpunkt der präzisen Medizin bei CRC geworden. Dieser Artikel fasst die Wirkmechanismen von CD133+ CCSCs im Fortschreiten von CRC, das vermittelte Tumormikroumfeld und die Immunevasion sowie neue immuntherapeutische Ansätze zusammen, die auf CD133+ CCSCs abzielen. Der Autor ist der Ansicht, dass zukünftige Forschung sich auf zwei Bereiche konzentrieren sollte: das diagnostische und therapeutische Potenzial von CD133-Isoformen und Glykosylierungsmodifikationen sowie die Heterogenität von CCSCs, die durch Einzelzellsequenzierung analysiert wird, mit dem Ziel, molekulare Grundlagen für die Entwicklung personalisierter Therapiestrategien für CRC-Patienten zu schaffen.