تأثير جزيئات الكركمين النانوية في تنشيط مسار Nrf-2/HO-1 لتحفيز استقطاب النوع M2 من خلايا البيريتونيوم الكبيرة وتخفيف الاستجابة الالتهابية المبكرة في التهاب البنكرياس الحاد الحاد وآليته
الهدف هو دراسة تأثير جزيئات الكركمين النانوية (Cur-NPs) في تنشيط مسار الإشارة Nrf-2/HO-1 وتنظيم حالة استقطاب خلايا البيريتونيوم الكبيرة (PMs) في الفئران المصابة بالتهاب البنكرياس الحاد الحاد (SAP) وتخفيف الاستجابة الالتهابية المبكرة لـ SAP وآليتها. الطريقة: (1) تم إنشاء نموذج SAP في فئران SD للتجارب داخل الجسم الحي، حيث تم تقسيم الحيوانات إلى مجموعة الشبه الجراحة، مجموعة التحكم بـ Cur-NPs، مجموعة النموذج، ومجموعة العلاج بـ Cur-NPs. تم فحص علم الأمراض في نسيج البنكرياس، عوامل الالتهاب في المصل، ومؤشرات الإنزيمات في كل مجموعة. بعد استخراج خلايا PMs الأولية من فئران SD، تم قياس تعبير مؤشرات M1/M2 وNrf-2/HO-1 عبر قياس التدفق الخلوي (CD86، CD163، CD68 وCD45)، Western blotting وRT-qPCR. (2) في التجارب خارج الجسم، تم عزل خلايا PMs الأولية من فئران SD ومشاركتها مع سائل الصفاق من SAP، مع ضبط مجموعات تحكم، مجموعة TBHQ (منبه خاص لـ Nrf-2)، مجموعة سائل الصفاق SAP، مجموعة العلاج بـ Cur-NPs، ومجموعة العلاج بـ TBHQ. تم التحقق من تأثير Cur-NPs على استقطاب PMs ومسار Nrf-2/HO-1 بواسطة ELISA، التألق المناعي، وقياس التدفق الخلوي. النتائج: (1) تم تحضير Cur-NPs ذات ثباتية جيدة، إطلاق مستمر، وأمان حيوي. (2) في نموذج SAP للفئران، قللت Cur-NPs بشكل فعال من تلف نسيج البنكرياس، نشاط أميلاز الدهون وأميلاز الدم، وقمعت إفراز السيتوكينات الالتهابية TNF-α وIL-1β (P<0.05). (3) من الناحية الميكانيكية، أدت Cur-NPs إلى استقطاب PMs من النوع الالتهابي M1 إلى النوع المضاد للالتهاب M2، مع خفض مؤشرات M1 (CD86، iNOS) ورفع مؤشرات M2 (CD163) (P<0.05). (4) أكدت الدراسات الأخرى أن Cur-NPs تعزز انتقال Nrf-2 إلى النواة، وتثبط استقلاب الفسفرة للبروتينات الرئيسية في مسار NF-κB، وتخفف الإجهاد التأكسدي، مع انخفاض مستوى MDA وتعافي نشاط SOD (P<0.05). كما يمكن لمحفز Nrf-2 الخاص TBHQ محاكاة هذه التأثيرات. الاستنتاج: Cur-NPs تنشط مسار Nrf-2/HO-1 لتحفيز استقطاب PMs من المصلب M1 الالتهابي إلى المضاد للالتهاب M2، مما يخفف من استجابة الالتهاب المبكرة وتلف نسيج البنكرياس في SAP. يوفر هذا البحث أساسًا تجريبيًا مهما لاستخدام Cur-NPs كاستراتيجية علاجية محتملة لـ SAP.
关键词
التهاب البنكرياس الحاد الحاد;خلايا البيريتونيوم الكبيرة;استقطاب الخلايا;الكركمين;جزيئات نانوية