تقدم البحث في آليات محور التنظيم عبر الحويصلات الخارجية والحمض النووي الريبي الصغير في تنظيم بيئة الالتهاب الدقيقة والضرر العصبي في الدماغ بعد نوبات الصرع

Wang Wen-Zeng ,  

Cui Yan-Zhen ,  

Zhang Die ,  

Sun Wen-Hui ,  

Wu Guo-Hang ,  

Tian Chuan-Sheng ,  

He Xue ,  

Hu Yu-Sheng ,  

Chen Hong ,  

摘要

الحويصلات الخارجية هي الناقلات الأساسية للإشارة الخاصة بين الخلايا، يمكنها تغليف ونقل الحمض النووي الريبي الصغير (miRNA)، ولها دور محوري في تنظيم بيئة الالتهاب الدقيقة في أنسجة الدماغ وعملية الضرر العصبي بعد نوبات الصرع. بعد نوبة الصرع، تُفعّل خلايا الغراء الصغيرة، وخلايا النجمة، والخلايا العصبية، والخلايا المناعية الطرفية المتسللة على نطاق واسع داخل نسيج الدماغ، وتحمل الحويصلات الخارجية المفرزة مجموعات فرعية مميزة من miRNA، والتي تستهدف وتُنظّم وظائف الخلايا المستهدفة عبر الدورة الدموية أو التداخل المباشر بين الخلايا. يتمثل نمط التنظيم الأساسي في زيادة التعبير عن miRNA المحفزة للالتهاب (مثل miR-155، miR-21) وانخفاض التعبير عن miRNA المضادة للالتهاب (مثل miR-146a، miR-124)، وذلك عن طريق استهداف مسارات رئيسية مثل TLR4/NF-κB وPI3K/Akt، والمشاركة في بدء وتكبير والحفاظ على بيئة الالتهاب الدقيقة. تؤدي هذه المحور التنظيمي إلى تفاقم الضرر العصبي من خلال تحفيز موت العصبونات، وتدمير بنية ووظيفة المشابك العصبية، والإضرار بسلسلة الحاجز الدموي الدماغي، وتعزيز تكوين الندبات الغلائية. تستعرض هذه المقالة التقدم البحثي المرتبط بالخصائص والآليات التنظيمية الخاصة بحويصلات miRNA التي تنشأ من خلايا مختلفة بعد نوبات الصرع، بهدف تقديم مرجعية لتطوير استراتيجيات التدخل الالتهابي العصبي والحماية العصبية المُوجهة إلى حويصلات miRNA.

关键词

حويصلات خارجية;miRNA;صرع;بيئة الالتهاب الدقيقة;ضرر عصبي;الحاجز الدموي الدماغي

阅读全文