الهدف هو دراسة تأثير مسحوق خارصين الأبيض فائق النعومة (UXP) في تثبيط تليف الرئة والآليات التنظيمية المرتبطة بموت الحديد للخلايا الظهارية. الطرق: (1) التنبؤ من خلال علم الدواء الشبكي بالأهداف ومسارات الإشارة المحتملة للمكونات الفعالة الأربعة لمسحوق خارصين الأبيض. (2) تم تقسيم خلايا الظهارة القصبية البشرية (Beas-2b) إلى مجموعة ضابطة، مجموعة بليوميسين (BLM)، مجموعة BLM + 1 ملغ/مل UXP (UXP-L)، مجموعة BLM + 5 ملغ/مل UXP (UXP-H)، ومجموعة BLM + 1 ميكرومول/لتر نيدانيب (NIN). تم علاج جميع المجموعات عدا الضابطة بـBLM (10 ميكروغرام/مل) لإنشاء نموذج خلايا تليفية للرئة. تم فحص نشاط الخلايا، مستوى الاستماتة، الجذور الحرة (ROS)، وظيفة الميتوكوندريا، التأكسد الدهني ومؤشرات موت الحديد. (3) تم تقسيم خلايا Beas-2b المزروعة مع الخلايا الليفية البشرية HLF-1 عشوائياً إلى المجموعات نفسها، وعولجت بـBLM (10 ميكروغرام/مل) عدا الضابطة. تم استخدام الصبغة المناعية الفلورية لفحص مستويات تعبير كولاجين النوع الأول α1 و α-سميك العضلات (COL1A1, ACTA2) في خلايا HLF-1. (4) تم تقسيم فئران C57BL/6 عشوائياً إلى المجموعات نفسها مع 8 فئران لكل مجموعة. عولجت الفئران بالتنقيط الرغمي لـBLM (0.5 ملغ/مل) لبناء نموذج تليف الرئة؛ ومن اليوم 7 إلى 20 بعد النموذج، تم إعطاء UXP-L (100 ملغ/كغ)، UXP-H (500 ملغ/كغ) أو NIN (50 ملغ/كغ) عن طريق الإعطاء الفموي يومياً، مع حقن ملحي متماثل للمجموعتين الضابطة وBLM. تم قياس مؤشر الرئة، نسبة الوزن الرطب إلى الجاف للرئة (W/D)، تلوين ماسون وتلوين الردة السفلى لتقييم وذمة الرئة والتغييرات المرضية؛ تم قياس مستويات سوبر أكسيد ديسموتاز (SOD)، مالونديالديهيد (MDA)، الجلوتاثيون (GSH)، والهايدروكسي برولين؛ تم قياس التعبير الجيني لعوامل التليف المتعلقة بواسطة RT-qPCR وتحليل البروتينات المرتبطة بواسطة الويسترن بلوت؛ تم فحص البنية الدقيقة للميتوكندريا بواسطة المجهر الإلكتروني الناقل. النتائج: (1) تحتوي المكونات الفعالة لمسحوق خارصين الأبيض على 240 هدفاً مشتركاً مع جينات تليف الرئة. (2) مقارنة بالمجموعة الضابطة، انخفضت حيوية الخلايا وجهد غشاء الميتوكوندريا بشكل ملحوظ في مجموعة BLM (P < 0.05)، بينما زادت نسبة الاستماتة، مستويات ROS، التأكسد الدهني ومحتوى Fe2+ بشكل ملحوظ (P < 0.001). مقارنة بمجموعة BLM، زادت حيوية الخلايا وجهد غشاء الميتوكوندريا بشكل ملحوظ في مجموعات BLM+UXP-L، BLM+UXP-H و BLM+NIN (P < 0.001)، وانخفضت نسبة الاستماتة، مستويات ROS، التأكسد الدهني ومحتوى Fe2+ بشكل ملحوظ (P < 0.001). (3) مقارنة بالمجموعة الضابطة، زادت مستويات ACTA2 وCOL1A1 بشكل ملحوظ في خلايا HLF-1 المشتركة مع Beas-2b في مجموعة BLM (P < 0.001)؛ مقارنة بمجموعة BLM، انخفضت مستويات ACTA2 وCOL1A1 في مجموعات BLM+UXP-L، BLM+UXP-H و BLM+NIN بشكل ملحوظ (P < 0.001). (4) مقارنة بالمجموعة الضابطة، زادت مؤشرات الرئة ونسبة W/D ومحتوى الهايدروكسي برولين وMDA، بالإضافة إلى التعبير الجيني للبروتينات والعوامل المرتبطة بالتليف وموت الحديد (ACTA2, COL1A1, COL1A2, Fn, Acsl4, Ncoa4) ومستويات البروتينات ACTA2, COL3A1, p-ERK بشكل ملحوظ (P < 0.05 إلى P < 0.001)، في حين انخفضت أنشطة SOD وGSH وتعبير الجينات المضادة لموت الحديد (Gpx4 و Slc7a11) بشكل ملحوظ (P < 0.001). لوحظ ترسبات الكولاجين والحديد وأضرار البنية الدقيقة للميتوكندريا في أنسجة الرئة. مقارنة بمجموعة BLM، انخفضت مؤشرات الرئة ونسبة W/D ومحتوى الهايدروكسي برولين وMDA، والتعبير الجيني والبروتيني للعوامل المذكورة في مجموعات BLM+UXP-L، BLM+UXP-H و BLM+NIN بشكل ملحوظ (P < 0.01 إلى P < 0.001)، وزادت أنشطة SOD وGSH وتعبير الجينات المضادة لموت الحديد (Gpx4 و Slc7a11) بشكل ملحوظ (P < 0.05 إلى P < 0.001)؛ وتم تخفيف ترسبات الكولاجين والحديد والأضرار في البنية الدقيقة للميتوكندريا. الاستنتاج: قد يثبط UXP تليف الرئة عن طريق تنظيم الإجهاد التأكسدي، التأكسد الدهني ومسارات موت الحديد.

مسحوق خارصين الأبيض فائق النعومة;تليف الرئة;ترسب الكولاجين;الإجهاد التأكسدي;حماية الميتوكوندريا;موت الحديد