الهدف من هذا البحث هو استكشاف العلاقة السببية بين مستوى الميثيلة CpG لجين عامل النمو العصبي المشتق من الدماغ (BDNF) ومخاطر حدوث اضطراب التوتر الحاد (ASD) [اضطراب ما بعد الصدمة (PTSD) أو الاكتئاب بعد الصدمة] .الطريقة (1) تم تقسيم 30 فأرًا صغيرًا من نوع ICR ذكورًا عشوائيًا إلى مجموعات السيطرة ومجموعة الإجهاد المحدود لمدة 24 ساعة (Res) ومجموعة Res+5-Aza-cdR، حيث يصل عدد كل مجموعة إلى 10 فئران. تم استخدام الإجهاد المحدود لمدة 24 ساعة لإنشاء نموذج الفئران ASD. تم تسجيل وزن الفأر يوميًا؛ بعد نجاح النمذجة، تم إجراء اختبار الميدان الواسع بعد 24 و48 ساعة لتقييم مستوى النشاط وسلوك القلق للفأر، وتم استخدام تقنية RT-qPCR والفحص بالتغيير الغربي للكشف عن مستوى تعبير RNA BDNF والبروتين في الهيبوكامب. (2) تم استخدام بيانات الدراسات الجينومية الشاملة المتعلقة لتحليل الأدوات المتغيرة (IVs) للتصفية، وأجريت تحليلات العشوائية المенديلية لنموذجين لاختبار العلاقة السببية بين الميثيلة CpG لجين BDNF وASD؛ تم التحقق من النتائج باستخدام تحليل اخرج واحد. النتائج (1) أظهرت نتائج رصد الوزن والاختبار الميداني أن وقت الركض والمسافة المقطوعة وعدد المرات الواقفة للفرد من فئة Res يقل بشكل واضح أو ينخفض مقارنة بالمجموعة الضابطة (P<0.001)؛ وقد زاد وزن الفأر ووقت الركض والمسافة المقطوعة وعدد المرات الواقفة بشكل واضح أو زادت مع فئة Res+5-Aza (P<0.001). أظهرت نتائج RT-qPCR والفحص بالتغيير الغربي أن تعبير BDNF RNA والبروتين في الهيبوكامب للفئران من فئة Res قل بشكل واضح (P<0.05) مقارنة بالمجموعة الضابطة؛ وعند المقارنة مع فئة Res، زاد تعبير BDNF RNA والبروتين بشكل واضح مع فئة Res+5-Aza (P<0.001). (2) أظهرت نتائج التحليل العشوائي المندلي أن النقطة cg10635145 في جين BDNF (OR=0.862، 95%CI 0.793~0.938، P=0.043) عكسيا مرتبطة بمخاطر الإصابة ب PTSD، والنقطة cg08362738 (OR=0.975، 95%CI 0.960~0.992، P=0.003) معكوسة مرتبطة بمخاطر الإصابة بالاكتئاب بعد الصدمة. أما النقطة cg18117895 (OR=1.008، 95%CI 1.000~1.016، P=0.047) فهي علاقة متزامنة مع مخاطر الإصابة بالاكتئاب بعد الصدمة. أظهرت نتائج اختبار اخرج واحد أن علاقة SNP CpG لجين BDNF وASD لا تتأثر بأي أداة متغيرة قوية. الاستنتاج قد تكون النقطة cg1063145 والنقطة cg08362738 في جين BDNF عوامل حماية محتملة للأمراض المتعلقة ب ASD، بينما قد تكون النقطة cg18117895 عامل خطر.

اضطراب التوتر الحاد; عامل النمو العصبي المشتق من الدماغ; التحليل العشوائي المندلي; العلاقة السببية; الضغط