هدف تحليل تأثير Hsa-circ-0101216 على مقاومة سرطان البنكرياس لعلاج الجماليسيتابين (GEM) وآليتها. تم استخدام قاعدة بيانات GEO لتحليل الفروق في تعبير circRNAs بين خلايا سرطان البنكرياس المقاومة لـ GEM والخلايا الأصلية. تم استخدام طريقة زيادة تركيز التدرج المتقطع لبناء خلايا سرطان البنكرياس المقاومة لـ GEM (BxPC-3-GEM، Capan-1-GEM)، وتم استخدام اختبار qRT-PCR لفحص تعبير Hsa-circ-0101216 في الخلايا. تم أخذ خلايا سرطان البنكرياس المقاومة لـ GEM ووضعت في مجموعة sh-circ-0101216 (ضرب معدل circ-0101216) ومجموعة sh-NC (تحول sh-NC) ومجموعة ضابط فارغة (دون أي معالجة)، واستخدم اختبار CCK-8 وتجربة الانقسام EdU لفحص نصف تثبيط تركيز الخلايا المقاومة لـ GEM (IC50) لكل مجموعة وقدرة الانقسام. ثم تم استخدام تقنية Western blotting لفحص تعبير بروتين المقاومة المتعددة للأدوية 1 (MRP1)، وبروتين مقاومة سرطان الثدي (BCRP)، وجسم حملة النواة الرقيقة البشرية-1 (hENT-1). وتم بناء نموذج زرع للأورام الخلايا السرطان البنكرياس البشري في الفأر العاري ووضعت في مجموعة sh-NC+GEM ومجموعة sh-circ-0101216+GEM (n=6)، ومقارنة حجم ووزن الأورام في الفأرين في كل مجموعة، واستخدام تقنية Western blotting وطريقة النسيج المناعي لفحص تعبير بروتينات MRP1، وBCRP، وhENT-1 في أنسجة الأورام، واختبار الانقسام EdU لفحص قدرة الخلايا الورمية على الانقسام. أظهرت نتائج قاعدة بيانات GEO أن خلايا سرطان البنكرياس المقاومة للـ GEM تظهر تعبير Hsa-circ-0101216 مرتفع. تم بناء خلايا سرطان البنكرياس المقاومة لـ GEM بنجاح، وأظهرت خلايا سرطان البنكرياس المقاومة لـ GEM BxPC-3-GEM وCapan-1-GEM ارتفاعًا كبيرًا في مستوى تعبير Hsa-circ-0101216 وقيم IC50 مقارنة بالخلايا الأصلية (P<0.05). أظهرت مجموعة sh-circ-0101216 أن قيم IC50 لخلايا سرطان البنكرياس المقاومة لـ GEM ونشاط الخلايا ومعدل الانقسام الإيجابي لـ EdU ومستويات تعبير بروتين MRP1، وBCRP كلها أقل بشكل ملحوظ من المجموعة الضابطة الفارغة ومن مجموعة sh-NC، ومستوى تعبير بروتين hENT-1 بشكل ملحوظ أعلى من المجموعة الضابطة الفارغة ومجموعة sh-NC (P<0.05 أو P<0.001). أظهرت مجموعة sh-circ-0101216+GEM أن وزن وحجم أورام الخلايا البنكرياسية العارية في الجلد، ومستوى تعبير بروتينات MRP1، وBCRP ونسبة التعبير الإيجابي، ومعدل الانقسام EdU كلها أقل بشكل ملحوظ من مجموعة sh-NC+GEM، ومستوى تعبير بروتين hENT-1 ونسبة التعبير الإيجابي أعلى بشكل ملحوظ من مجموعة sh-NC+GEM (P<0.05). استنتجت نتائجنا أن Hsa-circ-0101216 متفاوت في خلايا سرطان البنكرياس المقاومة لـ GEM، ويمكن أن يؤثر على تضخيم الانقسام الخلوي في سرطان البنكرياس وزيادة حساسية الخلايا السرطانية لعلاج GEM. يمكن أن تكون آليته مرتبطة بتنظيم تعبير بروتينات النقل عبر الغشاء الخلوي.

Hsa-circ-0101216;pancreatic cancer;gemcitabine;proliferation