الهدف هو دراسة تأثير تفعيل مجموعة بروتينات الأسرة D (FAM83D)، التي تتمتع بتشابه تسلسلي، لمسار Wnt/β-كاتينين على الالتهام الذاتي، والهجرة، والقدرة على الغزو لخلايا سرطان الثدي الثلاثي السلبي (TNBC) وآلية عمله. الطرق: (1) تحليل تعبير FAM83D في أنسجة سرطان TNBC استنادًا إلى قاعدة بيانات خريطة جينوم السرطان (TCGA) وعلاقته بالمرحلة المرضية والتنبؤ بالمريض. (2) استخدام qRT-PCR للكشف عن تعبير FAM83D في خطوط خلايا TNBC (MDA-MB-231 وMDA-MB-468 وBT549). (3) أخذ خلايا MDA-MB-231 وتقسيمها إلى مجموعة NC (نقل الحمض النووي الريبي NC)، ومجموعة pcDNA 3.1(+) [نقل بلازميد pcDNA 3.1(+)-FAM83D المعاد تركيبها]، ومجموعة siRNA (نقل siRNA لـFAM83D)، استخدام طريقة MDC لمراقبة حالة الالتهام الذاتي، استخدام Western blotting للكشف عن جزيئات متعلقة بالالتهام الذاتي داخل الخلايا (Beclin1، والبروتين المتعلق بالالتهام الذاتي 5 (ATG5)، والبروتين المرتبط بالأنابيب الدقيقة 1A/1B-سلسلة خفيفة 3 (LC3)) وعلامات مسار إشارة Wnt/β-catenin (Wnt3a من عائلة نقاط التكامل الموضوعة الخاصة بـMMTV، وβ-catenin)، استخدام طريقة CCK-8 للكشف عن نشاط تكاثر الخلايا، واختبار شق الجلد واختبار Transwell للكشف عن قدرة الخلايا على الهجرة والغزو. النتائج: كان تعبير FAM83D في أنسجة وخطوط خلايا TNBC أعلى بكثير من الأنسجة المجاورة والخلايا الظهارية الطبيعية للثدي البشري (P<0.001)، وكان التعبير في أنسجة المرضى في المرحلتين الوسطى والمتأخرة أعلى من مبكّرة (P<0.001)، وكان مرتبطًا ارتباطًا سلبيًا بتنبؤ المرضى (P<0.05). أظهر فرط التعبير عن جين FAM83D تعزيزًا ملحوظًا في تكاثر MDA-MB-231، والهجرة، والغزو، والالتهام الذاتي (P<0.05)، مع زيادة تعبير بروتينات Beclin1 وATG5 وWnt3a وβ-catenin داخل الخلية وتعزيز تحويل LC3-I إلى LC3-Ⅱ (P<0.05). في حين أن تخفيض التعبير عن FAM83D عبر siRNA قلل بشكل ملحوظ من التكاثر، والهجرة، والغزو، والالتهام الذاتي (P<0.05)، بتقليل تعبير بروتينات Beclin1 وATG5 وWnt3a وβ-catenin داخل الخلية، ومنع تحويل LC3-I إلى LC3-Ⅱ (P<0.05). الخلاصة: قد يعمل FAM83D على تعزيز الالتهام الذاتي، والهجرة، والغزو لخلايا TNBC من خلال تفعيل مسار إشارة Wnt/β-catenin.

سرطان الثدي الثلاثي السلبي;مجموعة بروتينات الأسرة D (FAM83D);الالتهام الذاتي;مسار Wnt/β-catenin;الهجرة والغزو