الهدف هو تحليل خصائص اكتشاف الطفرات المقاومة لنوع الجين لعقار إنتيكافير (ETV) في مرضى التهاب الكبد مزمن من النوع ب (HBV) سريريًا في الفترة من 2019 إلى 2024، وذلك للكشف عن أنماط تغيّر مقاومة ETV وتوفير أساس للعلاج المضاد للفيروسات المناسب سريريًا. الطريقة: جمعنا بيانات 4697 مريضًا مصابًا بعدوى HBV المزمنة خضعوا لاختبار الطفرات المقاومة وعلاج بالأدوية الشبيهة بالنوكليوتيدات (NAs) في المركز الطبي الخامس بالمستشفى العام لقوات التحرير الشعبي من يوليو 2019 حتى يونيو 2024، وأجرينا تحليلًا استعاديًا. حسب وجود طفرات مقاومة ETV، قُسم المرضى إلى مجموعة ذات طفرات مقاومة ETV (547 حالة) ومجموعة بدون طفرات ETV (4150 حالة). استُخرج جينوم الفيروس من مصل المرضى وتم تكبير منطقة إنزيم النسخ العكسي HBV (RT) باستخدام تقنية PCR المتداخلة الأحادية للأنبوب. تم تحليل الطفرات في المواقع المقاومة لـNAs؛ وباستخدام البيانات السريرية، أُجري تحليل الانحدار اللوغاريتمي لعوامل الخطر المرتبطة بالمقاومة. النتائج: من بين 4697 مريضًا، اكتُشفت طفرات مقاومة ETV في 547 حالة (11.6%). ظهرت الطفرات بشكل رئيسي في مرضى خضعوا مسبقًا لعلاج NAs، خاصة علاج متسلسل LAM→ETV (66.5%) و LAM→ADV→ETV (20.0%). من بين 59 نمطًا مختلفًا من الطفرات المقاومة لـETV المكتشفة، كانت طفرات الموضع rtS202 الأكثر شيوعًا (302 حالة، 55.2%)، تلتها طفرات rtT184 (233 حالة، 42.6%) و rtM250 (71 حالة، 13.0%). كانت نسبة الذكور، العمر، ALT، حمولة HBV DNA، معدل الإيجابية لـHBeAg، النوع الجيني HBV C، تليف الكبد وتاريخ العلاج بـLAM أعلى بشكل ملحوظ في مجموعة الطفرات المقاومة لـETV مقارنةً بمجموعة بدون طفرات ETV (P<0.05). أظهر التحليل متعدد المتغيرات أن العمر ≥45 عامًا، إيجابية HBeAg، حمولة HBV DNA ≥3.0 log10 IU/ml، النوع الجيني HBV C، تليف الكبد وتاريخ العلاج بـLAM هي عوامل خطر مستقلة للطفرات المقاومة لـETV. في متابعة 184 مريضًا تلقوا العلاج الإنقاذي المبني على TDF/TAF، حقق 148 مريضًا (80.4%) استجابة فيروسية بعد 48 أسبوعًا، مع تحوّل سيرولوجي لـHBeAg لدى مريضين تلقيا TAF+PEG IFN-α. الخاتمة: يعد ETV دواءً قويًا في الخط الأول لعلاج التهاب الكبد المزمن من النوع ب وفقًا للإرشادات الحالية، وتظهر أنماط مقاومة الدواء تطورًا نحو الطفرات rtS202G+L180M+M204V. كبار السن، إيجابية HBeAg، الحمولة العالية لحمض HBV DNA، النوع الجيني HBV C، تليف الكبد وتاريخ العلاج بـLAM تعد عوامل الخطر الرئيسية للطفرات المقاومة لـETV. العلاج الإنقاذي المبني على TDF/TAF+PEG IFN-α قد يكون خيارًا فعالًا لتحقيق الشفاء الوظيفي لدى المرضى المقاومين.

التهاب الكبد المزمن من النوع ب;إنتيكافير;نوع الجين;طفرات المقاومة