الوظائف المضاعفة لتنظيم المناعة في البوليفوسفات: التهابات محفزة ومثبطة

Shi Ting-Yu ,  

Liang Hong-Xin ,  

Liu Xu ,  

Peng Xuan ,  

Wang Jia-Jun ,  

Song Tian-Li ,  

摘要

البوليفوسفات (polyP) هو جزيء في الدم يمتلك وظائف تحفيز تخثر الدم وتنظيم المناعة. على المستوى الجزيئي، يمتلك polyP نشاطًا محفزًا للالتهاب ووظائف مثبطة للمكمل، حيث يتمثل نشاطه المحفز للالتهاب في زيادة إطلاق الوسيط التحفيزي للالتهاب البراديكينين وتوليد الالتهاب التخثري، وتفعيل مسارات الإشارة mTOR وWnt/β-catenin وNF-κB في الثدييات، وتضخيم مسارات الإشارة الالتهابية للعوامل النووية مثل البروتين ذي الحركة العالية 1 (HMGB1) والهستون H4. لذلك، قد تكون مثبطات polyP أدوية مضادة للالتهاب لعلاج أو الوقاية من الالتهابات الناتجة عن polyP في حالات العدوى والإصابة والظروف الأخرى. يمكن لـ polyP تثبيط نشاط المكمل عن طريق قمع مراحل معينة في المسار الكلاسيكي ومسار الليكتين والمسار النهائي للمكمل، مما يحمي الخلايا البطانية النشطة من التلف الناتج عن تنشيط المكمل، مع الإبقاء على الخصائص التخثرية والمحرضة للالتهاب للمكمل. على المستوى الخلوي، يرتبط تنظيم polyP لخلايا المناعة بطوله؛ حيث يمتلك polyP قصير السلسلة المصدر من الصفائح الدموية نشاطًا منشطًا لخلايا المناعة، في حين أن polyP طويل السلسلة المصدر من البكتيريا يمتلك تأثيرًا مثبطًا تمامًا ويعزز هروب البكتيريا من المناعة. لذلك، فإن حجب مسارات الإشارة المشاركة في polyP في الخلايا الكبيرة البشرية يمكن أن يعزز قتل مسببات الأمراض التي تبتلعها الخلايا الكبيرة، مما يوفر هدفًا دوائيًا جديدًا لعلاج العدوى داخل الخلوية مثل أمراض المتفطرة السلية. تستعرض هذه الورقة الدور التنظيمي المناعي لـ polyP على المستويين الجزيئي والخلوي، بهدف تقديم مرجع لفهم آلياته ودفع التطبيقات السريرية المستقبلية.

关键词

البوليفوسفات;مضاد للالتهاب;محفز للالتهاب;المكمل;هروب من المناعة

阅读全文