غرض الدراسة هو استكشاف تعبير ميتالوبروتيناز المصفرين 3 (MMP3) في نموذج فئران الرئة السيليكا المحفز بهدب السيليكا (SiO2) ومشاركته في الآلية الأساسية لتليف السيليكا. وتم تقسيم 6 فئران من النوع C57B/6 ذكورًا عشوائيًا إلى مجموعتين: مجموعة السيطرة ومجموعة السيليكا (n=3). تم بناء نموذج السيليكا في فئران مجموعة السيليكا عن طريق رش محلول هدب السيليكا بمعدل 0.2 جرام/كغم في القصبة الهوائية، في حين تم رش كمية متساوية من محلول كلوريد الصوديوم المعدي بالسوائل الآزية في فئران مجموعة السيطرة. تم بناء نموذج الخلايا الخارجية للسيليكا عن طريق معالجة خلايا الألياف البشرية (HPF-a) وخلايا الألياف الفئران (MLg) بتركيز 5 نانوغرام/مل من عامل النمو التحولي β1 (TGF-β1). تمت مشاهدة تأثير SiO2 على نسيج الرئة للفئران ومادة الدعم الخلوية الخارجية (ECM) من خلال تلوين Masson وتلوين كونجورو القاتم. تم تسلسل شفرات النقل الفردية لنسيج الرئة في فئران السيليكا وتتبع التغير في مكونات الخلايا الخارجية المرتبطة بال ECM بتحليل البيانات الحيوية الحاسوبية. كما تم تحليل تسلسل النقل الفضائي لمعرفة خلايا الكود الحيوي للتغيرات المفاجئة في هذه المكونات. تم اختبار مستوى تعبير البروتينات الواحدة في نسيج الرئة وخلايا الألياف البشرية من خلال فحص الغرب. وأظهرت نتائج التلوين بالأشعة فوق البنفسجية أن تعبير بروتين MMP3 في ECM مرتفع في نسيج الرئة في فئران السيليكا مقارنة بمجموعة السيطرة (P<0.05)؛ وبعد المعالجة بـ TGF-β1 ، زاد مستوى تعبير بروتين MMP3 في HPF-a بشكل زمني-تابع (P<0.05). كشفت نتائج التلوين بالمضادات المشعة أن مستوى تعبير بروتين MMP3 في ECM لنسيج الرئة في فئران السيليكا مرتفع مقارنة بمجموعة السيطرة (P<0.05)؛ وبعد زرع خلايا MLg المعالجة بـ TGF-β1 في ECM لنسيج الرئة لفئران طبيعية، ارتفع مستوى تعبير MMP3 (P<0.05) من ECM لخلايا MLg المزروعة بعد التخلص منها. وزاد مستوى تعبير بروتين MMP3 في المنطقة المحيطة بعقد السيليكا وما حولها بوضوح (P<0.01) مقارنة بمجموعة السيطرة. إن TGF-β1 قادر على زيادة إفراز MMP3 من خلايا الألياف وتراكمه في ECM الرئة في نموذج السيليكا لدى الفئران، مما يعزز من ترسيب الكولاجين ويحفز تليف الرئة. ويمكن أن يكون MMP3 هدفًا علاجيًا محتملاً للتليف السيليكا.
关键词
ميتالوبروتيناز المصفرين 3؛ الخلايا الخارجية؛ السيليكا؛ تسلسل النقل الفردي؛ تسلسل النقل الفضائي