الديكسميديتوميدين عن طريق مسارJAK2/STAT3 لتحسين إضطرابات وظائف الذاكرة لدى الفئران الأشباه الجدد

Bao Jun-Xian ,  

Hong Yu-Lan ,  

Feng Yun-Tian ,  

摘要

الغرض من هذا البحث هو دراسة تأثير الديكسميديتوميدين (Dex) عبر مسار إشارة بروتين تيروسين كيناز2/عامل تنشيط إشارة وتفعيل 3 (JAK2/STAT3) على تحسين إضطراب وظائف الذاكرة لدى فئران الأشباه الجدد المحدثة بتسكين الهالوثان سبعي (Sev) وآلية عملها. الطرق: تم تقسيم 50 فأراً شباه جديدة من نوع SD عشوائياً إلى مجموعة التحكم ومجموعة النموذج ومجموعة ديكس ومجموعة AG490 ومجموعة كوليفلين، كل مجموعة تحتوي على 10 فأرات، باستثناء مجموعة التحكم، تم تخدير الفئران في المجموعات الأربعة الأخرى بالتنفس بغاز الهالوثان سبعي لبناء نموذج الإضطرابات الوظيفية لدى فئران الأشباه الجدد. قبل إدخال النموذج، تم حقن مجموعة Dex في التجويف البطني بمعدل 20 ميكروغرام/كغ من Dex. حقنت مجموعة AG490 في التجويف البطني بمعدل 20 ميكروغرام/كغ من Dex و1 ملغ/كغ من AG490؛ حقنت مجموعة Colivelin في التجويف البطني بمعدل 20 ميكروغرام/كغ من Dex و1 ملغ/كغ من AG490 و1 ملغ/كغ من Colivelin؛ أما مجموعة التحكم ومجموعة النموذج فقد تم حقنها بنفس جرعة محلول الملح النقي. تم استخدام التجربة الشنشاهية لاعتراف الشيء الجديد واختبار اللوحة الساحة لاختبار وظائف التذكر والتعلم لفئران الأشباه الجدد. تم استخدام تقنية TUNEL لاعتراف معدل الخلايا المبرمة في أنسجة الهيبوكامبس. تم استخدام تقنية الصبغ Rh123 لاختبار شحنة غشاء الهيبوكامبس في الخلايا. تم استخدام تقنية ELISA لاختبار مستوى المالونيل ديالدهايد (MDA) وإنزيم تحلل الأكسجين الزائد (SOD) في أنسجة الهيبوكامبس. تم استخدام تقنية مواجهة الكشف للبحث عن محتوى الأكسجين النشط الحيوية (ROS) داخل الخلايا. تم استخدام تقنية qRT-PCR لاختبار مستوى التعبير عن حمض نووي ريبي أحادي السلسلة JAK2 (p-JAK2)، الفاكهة المتحركة STAT3 (p-STAT3)، رباط بروتين البروتين الخارجي - Ⅰ (synapsin-Ⅰ)، العامل العصب أصل الدماغ-1(BDNF)، فطر اللاموبة-2(bcl-2)، بروتين X ذو صلة بـ (bax) في الخلايا المنقوصه لأنسجة الهيبوكامبس. تم استخدام تقنية مواجهة نقل الشحم لاختبار مستوى التعبير عن البروتينات البافية p-JAK2، p-STAT3،JAK2، STAT3 في أنسجة الهيبوكامبس. النتائج: بنسبة مقارنة مع مجموعة التحكم، توجد إعاقة في إدراك وتذكر الفئران في مجموعة النموذج، سرعة جزيئة الخلية في أنسجة الهيبوكامبس ترتفع بشكل واضح، وترتفع مستويات ROS وMDA وتنخفض مستويات SOD، مستويات التعبير عن الحمض النووي ريبي الرائد الفائز p-JAK2، p-STAT3،synapsin-Ⅰ،BDNF وbcl-2 تنخفض، مستوى التعبير عن حمض نووي ريبي من المنقوصة bax يرتفع، النسب الممتازة p-JAK2/JAK2، p-STAT3/STAT3 تنخفض، شحنة غشاء الهيبوكامبس للخلايا تنخفض (P<0.05)، بالمقارنة مع مجموعة النموذج، فإن إعاقة إدراك الفئران وتذكرها في مجموعة ديكس، AG490، Colivelin تنخفض بشكل واضح، مستويات عاقلة القحيطة في أنسجة الهيبوكامبس تنخفض بشكل واضح، مستويات ROS وMDA تنخفض، مستويات SOD ترتفع، مستويات التعبير عن حمض نووي الريبي الرئيسي للمنقوصة p-JAK2، p-STAT3،Synapsin-Ⅰ،BDNF وbcl-2 يرتفع، مستوى التعبير عن حمض نووي الريبي من المنقوصة bax ينخفض، النسب الممتازة p-JAK2/JAK2، p-STAT3/STAT3 ترتفع، شحنة غشاء الهيبوكامبس ترتفع (P<0.05). بالمقارنة مع مجموعة ديكس، فإن إعاقة إدراك الفئران وتذكرها في مجموعة AG490، Colivelin تنخفض بشكل واضح، مستويات عاقلة القحيطة في أنسجة الهيبوكامبس تنخفض بشكل واضح، مستويات ROS وMDA ترتفع، مستويات SOD تنخفض، النسب الممتازة p-JAK2/JAK2، p-STAT3/STAT3 تنخفض، شحنة غشاء الهيبوكامبس للخلايا تنخفض (P<0.05)، بالمقارنة مع مجموعة AG490، تقليل إداك الفئران وتذكرها في مجموعة Colivelin تنخفض بشكل واضح، مستويات عقلة القحيطة في أنسجة الهيبوكامبس تنخفض بشكل واضح، mلستويات ROS وMDA ترتفع، مستويات SOD ترتفع، مستويات التعبير عن حمض نووي الريبي الرئيسي للمنقوصة p-JAK2، p-STAT3،Synapsin-Ⅰ،BDNF وbcl-2 تنخفض، مستويات التعبير عن حمض نووي الريبي من المنقوصة bax يرتفع، النسب الممتازة p-JAK2/JAK2، p-STAT3/STAT3 ترتفع، شحنة غشاء الهيبوكامبس للخلايا ترتفع، وكل هذه الاختلافات ذات دلالة إحصائية (P<0.05>). الاستنتاج: يمكن للديكس التثبيط استجابة الإجهاد الناتج من تسكين الهالوثان سبعي لنسيج المخ للفئران الأشباه الجدد، وتحسين إضطرابات الإدراك والتذكر لديها، وذلك ربما يكون مرتبطاً بتنشيط مسار إشارة بروتين تيروسين كيناز2/عامل تنشيط إشارة 3

关键词

الديكسميديتوميدين; سباعي هالوغيثان; فأران أشباه جديدة; إضطرابات وظائف الذاكرة; بروتين تيروسين كيناز2/إشارة وتفعيل3 المسار

阅读全文