استكشاف ميكانيكية تحفيز تكوين الأوعية الدموية في ورم النخاع الليفي : بناء على التسلسل الجيني

He Yu-Hong ,  

Yang Ji-Hua ,  

Li Yuan-Feng ,  

Ma Bo ,  

Yu Tian ,  

Cao Xiang-Mei ,  

Hou Shao-Zhang ,  

摘要

الهدف البحث في تأثير متحور إيزوسيترات ديهيدروجيناز 1 (IDH1) على تكوين الأوعية الدموية في ورم النخاع الليفي بالمقارنة والتحقق من الجينات المعبر عنها ذات الصلة. الطريقة جمع عينات نسيج الأورام النخاعية ل١٩٨ حالة مرضى من مستشفى جامعة نينغشيا للطب واستخدام التشريح المناعي للكشف عن تحول IDH1 ومعدل الايجابية لعوامل الأوعية الدموية CD34 وعامل النمو الظهاري للأوعية الدموية (VEGF). استخدام خلويات الورم النخاعي U87 التي تحتوي على تحول في إنزيم IDH1 نتيجة تنشيط التتراسيكلين كمجموعة IDH1 المتحولة، بالمقارنة بخلية U87 غير المحفزة كمجموعة مقارنة. تم استخدام qPCR لقياس مستوى التعبير للجينات المعبر عنها ذات الصلة بتكوين الأوعية الدموية في الخلويات اللتين تحتوي على التحول [VEGFA، SOX18، BMP6، EFNA2، WNT1] تقييم مختلف الجينات وتأثيرها على مسارات الإشارة المتصلة بذلك باستخدام التسلسل الجيني لجميع الجينات (RNA-seq)؛ وكذلك باستخدام التحليل الوظيفي للجينات الyahoverm الوظيفة التنظيمية (GO) وخريطة كيوتو للجينات والجينوم kobo (KEGG) لتقييم الفروق في جينات المعبر عنها ذات الصلة وتأثيرها على المسارات المتصلة. تحليل Western blotting و qPCR يظهر الفروق في التعبير لعامل تكوين الأوعية الدموية [ETS1، VEGFC]. النتائج تظهر عدم تواجد تكوين IDH1 في 102 حالة من الأورام النخاعية و احتمالية ارتفاع معدل الايجابية لعوامل الأوعية الدموية CD34 و VEGF للأورام التي تحتوي على التحول (P <0.05). نتائج qPCR تظهر ارتفاع معدل التعبير لجينات تكوين الأوعية الدموية VEGFA SOX18 BMP6 EFNA2 WNT1 وانخفاض للتعبير لجين Rap nucleotide exchange factor 4 (RAPGEF4) P <0.05. تحليل التسلسل الجيني يظهر تأثير التحول IDH1 بواسطة ضبط نقل الجينات على مسارات تكوين الأوعية الدموية؛ نتائج تحليل Western blotting وqPCR تظهر ارتفاع معدل التعبير لعامل تكوين الأوعية الدموية ETS1 GATA binding protein 2/3 VEGFC مستقبل نمو الصفيحة alpha (PDGFRA) للخلويات التي تحتوي على IDH1 تحول مقارنة بالمجموعة المقارنة (P <0.05). النتيجة: التحول IDH1 يرتفع من معدل تعبير الجينات المعبر عن تكوين الأوعية الدموية (ETS1 VEGFC BMP6 SOX18) والتعبير البروتيني، مما يؤدي إلى تحفيز تكوين الأوعية الدموية. هذا العمل يتضمن تفاعلاً تشاركياً بين الخلايا الظهارية، الخلايا البطانية، والمادة البينية الخلوية في البيئة الدقيقة للورم.

关键词

التحول IDH1، ورم النخاع الليفي العصبي، أوعية دموية ذات نشاط الأورام الحميدة، التسلسل الجيني

阅读全文