تأثير الإجهاد الزائد في أوقات مختلفة على وفاة خلايا العضلات القلبية للفئران

Ma Xue ,  

Liao Yue ,  

Deng San-Chun ,  

Fu Wei ,  

Jiang Shang ,  

Li Yu-Lan ,  

摘要

الغرض من استكشاف تأثير الإجهاد الزائد في أوقات مختلفة على وفاة خلايا العضلات القلبية للفئران. الأساليب: 24 فأرًا من نوع KM SPF تم تقسيمهم باستخدام طريقة الجدول العشوائي إلى مجموعة الضابط، ومجموعة 2 أسابيع من الإجهاد (مجموعة W2)، ومجموعة 4 أسابيع من الإجهاد (مجموعة W4)، ومجموعة 6 أسابيع من الإجهاد (مجموعة W6)، كل مجموعة من 6 فئران، قسم التحكم لا يتم توجيهه بشكل خاص، تم توجيه مجموعة W2، مجموعة W4 ومجموعة W6 يوميًا لمدة 8 ساعات وقوفًا اضطراريًا في الماء + 3 ساعات من الربط، على التوالي لمدة 2 و 4 و 6 أسابيع. لاحظ حالة الفئران بشكل عام وسجل التغيير في الوزن الجسدي أسبوعيًا. بعد الانتهاء من النمذجة، تم أخذ الدم وترك القلب وأخذ عينة ملونة بالهيماتوكسيلين والآآوسين وأجرينا مرقق المناعة لفحص موقع بروتين جيني DMD الموجود في أنسجة العضلات القلبية. وأجرينا اختبار النقل الغربي لفحص كمية البروتين المرتبط بوفاة خلايا العضلات القلبية (NOD بروتين مستقبل 3 (NLRP3)، كاسبيز - 1)، GSDMD، واستخدمنا طريقة ELISA لاختبار محتوى الانترلوكين (IL) - 1بيتا، IL-18 في المصل وأنسجة العضلات القلبية. النتائج: (1) زيادة وزن الفئران في مجموعة التحكم خلال 2 أسبوع. مجموعة W2 لم يكن هناك تغييرات كبيرة في الوزن خلال 2 أسبوع، مجموعة W4 و W6 زاد الوزن خلال 2-6 أسبوع. مقارنة بمجموعة التحكم، مجموعة W2 و W4 و W6 شهدت انخفاضًا في الوزن خلال الأسبوعين الأولين، وكان الاختلاف ذو مغزى إحصائيا (P<0.05). نشاط الفئران في مجموعة W2 و W4 و W6 زاد ثم نقص، ظهرت الشعرة الرمادية والتساقط، وتدهور الحالة النفسية. (2) تنظم الخلايا القلبية في مجموعة التحكم معي. مقارنة بمجموعة التحكم، كان تنظيم خلايا القلب في مجموعة W2 أكثر انتظاما، وكانت زيادة احتقان الشعيرات واضحة. زاد احتقان الشريان القلبي في مجموعة W4 بشكل ملحوظ، زادت النسيج البنكرياسي بين الخلايا وظهر تبويب حول النواة في مجموعة W6، فتحت النسيج القلبي في مجموعة W6. انتشار الأنسجة، زاد احتقان الخلايا القلبية، والتنظيم المختلط. (3) كان مكان بروتين GSDMD الرئيسي في السيتوبلازما للخلايا القلبية. مقارنة مع مجموعة التحكم، زادت الكميات الكبيرة لبروتينات NLRP3 وكاسبيز - 1 وGSDMD في مجموعة W2 و W4 و W6، وكانت مجموعة W6> W4> W2، وكان الاختلاف ذو مغزى إحصائيا (P<0.05). (4) مقارنة مع مجموعة التحكم، زادت كميات IL-1بيتا في المصل وأنسجة العضلات القلبية بشكل ملحوظ في مجموعة W2 وW4 وW6، في المصل كانت مجموعة W6> W4 وW2، في أنسجة العضلات القلبية كانت مجموعة W6 وW4>W2، وكان الاختلاف ذو مغزى إحصائيا (P<0.05)، في المصل كانت مجموعة W2 مع مجموعة W4، وكان في أنسجة العضلات القلبية كانت مجموعة W4 مع مجموعة W6، وكان أن الفرق غير ذو مغزى إحصائيا (P>0.05) مقارنة مع مجموعة الضابط، زادت كميات IL-18 في المصل وأنسجة العضلات القلبية بشكل ملحوظ في W4 وW6، في المصل كانت مجموعة W6 وW4>W2، في أنسجة العضلات القلبية كانت مجموعة W6>W4 وW2، وكان الاختلاف ذو مغزى إحصائيا (P<0.05). استنتاج: يمكن أن يؤدي الإجهاد الزائد إلى تدمير بنية أنسجة القلب للفئران، زيادة كمية بروتينات NLRP3/Caspase-1/GSDMD المتصلة بوفاة خلايا العضلات القلبية، يمكن أن يؤدي الإجهاد الزائد إلى تفاقم استجابة الالتهاب في الفئران، وتكون وفاة الخلايا العضلات القلبية ربما أحد أسباب الوفاة المفاجئة القلبية.

关键词

الإجهاد المفرط؛ وفاة خلية العضلات؛ NOD بروتين مستقبل 3؛ القلب؛ بروتين GSDMD

阅读全文