أثر الببتيد المشابه للأنكسا 1 على استجابة الالتهاب في فأر السَّرَطان المحلّي الشديد وآليته

Wang Ya-Wen ,  

Ji Jing-Jing ,  

Cun Jia-Li ,  

Liu Zhi-Feng ,  

Zhang Xin-Jian ,  

摘要

تهدف هذه الدراسة إلى استكشاف الأثر المحمي للببتيد المشابه للأنكسا 1 (ANXA1) Ac2-26 على فأر السَّرَطان المحلّي الشديد وآليته. كان عدد فئران 24 فأرًا ذكرًا كبارًا وصحيحين يزن كُلُّ إحداهما 20-25 جرامًا. تم تقسيمهم إلى 4 مجموعات (n = 6) بناءً على طريقة اختيار عشوائية بسيطة: المجموعة الشاهدة، المجموعة الشاهدة + Ac2-26، مجموعة السَّرَطان المحلي الشديد، ومجموعة السَّرَطان المحلي الشديد + Ac2-26. تم حقن الفئران في مجموعتي Ac2-26 وHS+Ac2-26 في البطن بـ Ac2-26 (6 ملغ/كغ)، وحقن الفئران في المجموعتين الأخريين بنفس حجم محتوى ملح الفيزيولوجي. بعد ساعة من العلاج، تم وضع الفئران في المجموعتين HS وHS+Ac2-26 في بيئة محاكاة عالية الحرارة والرطوبة [درجة حرارة (37.0±0.5) ℃، رطوبة 75%±5%]، بينما تم وضع الفئران في المجموعة الشاهدة دائمًا في بيئة الحرارة العادية [درجة حرارة (24.0±0.5) ℃، رطوبة 40%±5%]، وفي كل 5 دقائق تم تسجيل درجة حرارة الشرج لدى الفأر، وعندما وصلت درجة حرارة الشرج لدى الفئران في المجموعتين HS وHS+Ac2-26 إلى 42 ℃ تم نقلهم من البيئة المرتفعة الحرارة إلى البيئة العادية، ثم تم جمع الدم من كل فئران المجموعات المختلفة بعد تعرضهم للعلاج. تم استخدام تكنولوجيا تدفق الخلايا السريرية لقياس نسبة الخلايا العدلية، ومستوى تعبير جزيئات التفعيل المرتبطة بالتجلط البيضوي Cd11b وCd62L، وخزانة اللياز الذاتية للإتحاد (ELISA) لقياس مستوى تعبير عامل تموت الأورام α (TNF-α) بالبلازما، وعوامل ناقلة الحدة IL-6 وIL-10 وIL-4. تم اجراء مسح بالصبغة الهيماتوكسيلين واليومين لمراقبة الاضرار الانفعالية التاموراتية، وتم استخدام التسلسل الكيميائي للتجزئة (RNAseq) لفحص التغييرات في تعبير الجينات لدى الخلايا العدلية. بالمقارنة مع المجموعة الشاهدة، لم تظهر فأران المجموعة الشاهدة + Ac2-26 ارتفاعاً واضحاً في نسبة الخلايا العدلية، وكانت نسبة Cd62L و Cd11b أدنى، وكانت مستوى العوامل الناقلة الخلايا لديهم غير متغيرة، ولا كانت حالتهم الانفعالية التاموراتية غير متغيرة. بالمقارنة مع المجموعة HS، ان الفأران في مجموعة HS+Ac2-26 استمرت وقت تصل درجة حرارتهم المستقر إلى 42 ℃ ووقت ظهور ضعف الحرارة بعد النمو (P<0.05)، وايضاً نسبة الخلايا العدلية انخفضت (P<0.05)، كما ان مستوى mRNA لمستوى عوامل المستحثة الخلايا لديهم انخفضTNF-α، IL-6 في بلازما، في حين مستوى IL-10 ارتفع (P<0.05). تشير نتيجة HEالتلوين إلى ان البلازما في مجموعة HS+Ac2-26 فائقة على HS من حيث التوزيع الخلايا الانفعالية. تشير نتائج RNAseq إلى أن مجموعة HS+Ac2-26 فائقة على HS في تعبير المناقل، بما في ذلك مستوى إشارة الأكسدة الفسفرية و RNAseq. ANXA1 الببتيد المشابه للأنكسا 1 Ac2-26 قد يقلل طرح بشكل أكبر وتجافيه من الاستجابة الخلايا الانفعالية الناجمة عن التدفق الحراري وتكوين شبكة الأدوية المناقلة العدلية. هذا يدل على القدرة المحتملة للأنكسا 1 (ANXA1) Ac2-26 على منع استجابة الالتهاب والأذى الوظيفي للانسجة لدى فأر السَّرَطان المحلي الشديد.

关键词

فأر السرطان المحلي الشديد؛ الأنكسا 1؛ الخلايا العدلية؛ الالتهاب

阅读全文