الغرض من هذه الدراسة هو استكشاف دور عامل التحكم في المعلومات الصامتة 1 (SIRT1) في اضطراب وظيفة الذاكرة بعد الجراحة (POCD) في الفئران القديمة المعتملّة بالإيثر السيفلوراني (SEV) وآلية عمله. الطريقة (1) تم تقسيم الفئران الذكور C57BL / 6 القديمة (15 شهرًا) عشوائيا إلى مجموعتين: مجموعة الضبط (n=8) ومجموعة SEV (n=24)، وتم استخدام Western blotting لقياس مستويات تعبير SIRT1 في أنسجة السحايا 1 و 3 و 7 يومًا بعد تعرض الفئران لـ 2٪ SEV. (2) تم تقسيم الفئران الذكور C57BL / 6 القديمة (15 شهرًا) إلى مجموعات AAV-GFP و AAV-SIRT1 و SEV + AAV-GFP و SEV + AAV-SIRT1، بواقع 20 فأرًا في كل مجموعة. تم نقل جينات AAV-SIRT1 ومشابهاتها AAV-GFP إلى أدمغة الفئران في كل مجموعة؛ بعد 5 أيام، تم تعريض الفئران في كل مجموعة لـ 5 ساعات من SEV بنسبة 2٪. تم استخدام اختبار متاهة موريس لتقييم الذاكرة المكانية لدى الفئران قبل وبعد تعرضها ل SEV، وتم تحليل صبغة TUNEL لتقييم نسبة وفاة الخلايا العصبية في السحايا، واستخدمت تقنية Western blotting لقياس تعبير SIRT1 وبروتين ناقل السيستين (xCT) وبروتين GPX4 في أنسجة السحايا. (3) تم تقسيم خلايا العصبية في السحايا إلى مجموعة الضبط ومجموعة AAV-SIRT1 ومجموعة Fer-1 ومجموعة SEV ومجموعة SEV + AAV-SIRT1 ومجموعة SEV + Fer-1. تم تعريض خلايا مجموعة SEV ومجموعة SEV + AAV-SIRT1 ومجموعة SEV + Fer-1 لنسبة 4٪ من SEV لمدة 4 ساعات، وتم تعريض خلايا مجموعة SEV + AAV-SIRT1 ومجموعة SEV + Fer-1 لعلاج AAV-SIRT1 وفيرو-1 قبل التعريض. تم استخدام تقنية PI لتقييم نسبة وفاة الخلية، واستخدمت طريقة ELISA لقياس مستويات مالون ديالديهايد (MDA) ومحتوى الحديد، واستخدمت المواد النافعة الفلورية لقياس مستويات الشوارد النشطة (ROS). النتائج (1) أظهرت نتائج Western blotting أن تعبير بروتين SIRT1 في أنسجة السحايا للفئران في مجموعة SEV أقل بشكل ملحوظ بالمقارنة مع مجموعة الضبط (P<0.05). (2) أظهرت نتائج اختبار متاهة موريس أن فترة التحصيل الزائد للفئران في مجموعة SEV + AAV-GFP ومجموعة SEV + AAV-SIRT1 أطول بشكل ملحوظ بالمقارنة مع مجموعة AAV-GFP (P<0.05)، وعدد مرات عبور المنصة الأصلية أقل بشكل ملحوظ بالمقارنة مع مجموعة AAV-GFP (P<0.05)؛ وأظهرت نتائج صبغة TUNEL واختبار Western blotting والتلوين المناعي المصممة أن فترة وفاة الخلايا العصبية في السحايا للفئران في مجموعة SEV + AAV-GFP ومجموعة SEV + AAV-SIRT1 زادت، وأن تعبير بروتينات Bax وزائد-caspase-3 ارتفع، وأن تعبير بروتينات Bcl-2 وGPX4 وxCT انخفضت (P<0.05) أو (P<0.01) أو (P<0.001) بالمقارنة مع مجموعة AAV-GFP؛ وأظهرت نتائج مقارنة مجموعة SEV + AAV-SIRT1 مع مجموعة SEV + AAV-GFP أن فترة وفاة الخلايا العصبية في السحايا قلت، وأن تعبير بروتينات Bax وزائد-caspase-3 انخفض (P<0.05)، وأن تعبير بروتينات Bcl-2 وGPX4 وxCT ارتفعت (P<0.05)؛. (3) أظهرت نتائج صبغة PI وطريقة ELISA أن نسبة الخلايا ذاتية الصبغة الإيجابية، ومستويات MDA، ومحتوى الحديد للفئران في مجموعة SEV زادت بشكل ملحوظ (P<0.05) أو (P<0.01) أو (P<0.001) بالمقارنة مع مجموعة الضبط؛ وأظهرت نتائج المقارنة بين مجموعة SEV ومجموعة SEV + AAV-SIRT1 ومجموعة SEV + Fer-1 أن نسبة الخلايا ذاتية الصبغة الإيجابية، ومستويات MDA، ومحتوى الحديد، ومستويات ROS للفئران في مجموعة SEV + AAV-SIRT1 ومجموعة SEV + Fer-1 انخفضت بشكل ملحوظ (P<0.05) أو (P<0.01). الختام ان الإيثر السيفلوراني يمكن أن يقلل من مستويات تعبير SIRT1 في أنسجة السحايا في الفئران القديمة؛ وقد يقلل من ارتفاع وفاة الخلايا العصبية والوفاة الحديدية الناتجة عن التعرض لـ SEV تعزيز تعبير SIRT1.

عامل التحكم في المعلومات الصامتة 1;الوفاة الحديدية;الفئران المسنة;الإيثر السيفلوراني;وظيفة الذاكرة