Effect and mechanism of total paeony glycoside on airway remodeling in bronchial asthma

Zhou Yi-Jin ,  

Tian Xin-Lei ,  

Shi Xing-Chan ,  

Hu Wen-Jie ,  

Zhu Shan ,  

摘要

الغرض من هذه الدراسة هو استكشاف تأثير الجيلسينات الثلاثي الفينولي [TPG] على إعادة تشكيل مجرى الهواء لدى فئران الربو الصدري وآلية عمله. الطريقة: قُسم 48 من الفئران BALB/c عشوائياً إلى مجموعة السيطرة ومجموعة النموذج ومجموعة أوفا زائدة بودينديت [OVA+BUD] ومجموعة أوفا زائدة TPG [OVA+TPG]، كل مجموعة تحتوي على 12 فأراً. باستثناء مجموعة السيطرة، تم إنشاء نموذج الربو لجميع المجموعات الأخرى باستخدام تحفيز حساسية معلق ألومنيوم هيدروكسيد 10% لأوفا مع استنشاق الأوفا 1% ، وفي الساعة الأخيرة من الاستنشاق ، تم استنشاق 2 مل من BUD معلق لفئران مجموعة OVA+BUD ، ولمجموعة‭ ‬OVA+TPG‭ ‬تم إعطاء‭ ‬5‭ ‬جرام/كغ من TPG‭. جُمعت أنسجة الرئة لفئران كل مجموعة وسائل غسيل الحويصلات الرئوية [BALF] وتم استخدام تلوين هيماتوكسيلين واليوغة [HE] وتلوين وصف الباس [PAS] لمشاهدة التغييرات المرضية في أنسجة الرئة، وتم عد الخلايا الالتهابية [خلايا بيضاء الدم [WBC]، وخلايا حبيبية نيوتروفيلة NEU، وخلايا حبيبية حمضية EOS، وخلايا لمفاوية LYM] باستخدام تلوين ريشي-جزام، واستخدمت طريقة ELISA لقياس محتوى مصل الرئة من معاملة واحدة الخمولاء تي-ألفا [TNF-α] والإنترلوكين IL-1β و IL-6، واستخدمت تقنية ويستن بلوت لتحليل بروتين تشكيل مجرى الهواء [فيبرونكتين، إلفا-سموث العضلات الشراييي [α-SMA]، كولاجين النوع الأول [collagen Ⅰ]] ونودو 3-مثيل بيريدين 4-غامما-ديول [[NOD3] NLRP3] وبروتينات مرتبطة بجسيمات الاحتقان الخلوية الحرارية ما علاقتها باشتداد الالتهابات [camouflage] [cleaved caspase-1]، وأظهر ما إذا كانت تداخل النواة والوفيات المرتبطة أحادية الهلال بروتين الحزة [ASC]، وتم تقسيم خلايا العضل الناعم لخلايا مستقبلة للقسم الرئيسي الأول [HBSMCs] إلى المجموعة السيطرية [والتي تزرع بشكل طبيعي]، ومجموعة عامل نمو تحولي بيتا ١ [TGF-β1] [وتزرع بوساطة تربية بمعاملة منزلية تحويلية تحتوي على ١٠ نانوغرام/مل TGF-β1] مقارنة مع‭ مجموعة TGF-β1+TPG ‭[وتزرع بوساطة تربية تحويلية تحتوي على ١٠‭ ]نانوغرام/مل TGF-β1 و٥٠ ميكروغرام/مل من TPG]، واستخدمت طريقة CCK-8 لقياس معدلات انقسام الخلية، واستخدمت تقنية ويستن بلوت لتحليل بروتين تشكيل مجرى الهواء وبروتينات مرتبطة بجسيمات الاحتقان الخلوية الحرارية ما علاقتها باشتداد الالتهابات [camouflage] [cleaved caspase-1]وأظهر ما إذا كانت تداخل النواة والوفيات المرتبطة أحادية الهلال بروتين الحزة [ASC]. النتائج: وفي مقارنة مع المجموعة السيطرية، أظهرت الفئران في مجموعة النموذج تسلل كميتي كبير من خلايا الالتهاب البيضاء في أنسجة الرئة ونمو غشاء مخاط الغشية القاهرة وتضيق القنوات الخلقية، وزيادة سمك جدار القنوات، وزيادة كميتي خلايا الكأس وزيادة إفراز العضِلاء، وزيادة درجة المرضيات المرضية للأنسجة الرئية‭ ‬[P<0.05[، وزاد عدد الخلايا الالتهابية في السائل الغسيل الحويصلي [WBC, NEU, EOS, LYM] وكميتي عوامل الالتهاب TNF-α, IL-1β, IL-6‭ بشكل ملحوظ[P<0.05]، وأظهر ارتفاعاً بصرياً في مستويات بروتينات تشكيل مجرى الهواء وبروتينات مرتبطة بجسيمات الاحتقان الخلوي، ونودو 3-مثيل بيريدين 4-غامما-ديول NLRP3، وبروتينات مرتبطة بجسيمات الاحتقان الخلوية الحرارية ما علاقتها باشتداد الالتهابات [camouflage] [cleaved caspase-1] وأظهر ما إذا كانت تداخل النواة والوفيات المرتبطة أحادية الهلال بروتين الحزة [ASC]. في مقارنة مع مجموعة النموذج، أدى علاج الفئران بـ BUD أو TPG إلى تخفيف الأعراض الربو لدى الفئران، وتخفيف الضرر الحتمي لأنسجة الرئة، وتقليل سمك جدار القنوات الخلقية، وتقليل عدد الخلايا الالتهابية في سائل غسيل الحويصلات الرئوية [WBC, NEU, EOS, LYM] وكميتي عوامل الالتهاب‬ ‭TNF-α, IL-1β, IL-6‭ بشكل ملحوظ[P<0.05]، وأظهر تخفيض واضح في مستويات بروتينات تشكيل مجرى الهواء بروتينات مرتبطة بجسيمات الاحتقان الخلوي، ونودو 3-مثيل بيريدين 4-غامما-ديول NLRP3، وبروتينات مرتبطة بجسيمات الاحتقان الخلوي‭ ASC‭ بشكل ملحوظ‭ [P<0.05]‬‬. في مقارنة ‎مع‬ مجموعة السيطرة، أدى عامل تحويلي النمو بيتا ‭‎1‬االTNF-α, IL-1β, IL-6‭ الناتج من الالتهابات[P<0.05] وأظهر تأثيرًا بعد الزيادة في مستويات بروتينات مرتبطة بجسيمات الاحتقان الخلوي، ونودو 3-مثيل بيريدين 4-غامما-ديول NLRP3، وبروتينات ADC مرتبطة بجسيمات الاحتقان الخلوي ASC‭ بشكل ملحوظ‭ [P<0.05]‬‬. الاستنتاج: الجيلسينات الثلاثي الفينولي [TPG] يمكن أن يخفف بفاعلية أعراض الربو لدى الفئران ويكبح إعادة تشكيل مجرى الهواء، وربما يكون نشاطه مرتبطًا بإضاءة مستوى Steven في بروتينات إعادة تشكيل مجرى الهواء وتثبيط نودو 3-مثيل بيريدين 4-غامما-ديول NLRP3 وتحديد الانفجار الحاد للكريات [calves]‬

关键词

total paeony glycoside;bronchial asthma;airway remodeling;airway inflammation

阅读全文