وهدفت هذه الدراسة إلى استكشاف تأثير تيبريفالين على سرطان الثدي والآليات الجزيئية المحتملة له في الفترة ما قبل السريرية والإكلينيكية. تم الحصول على الجينات المستهدفة المتعلقة بالتيبرفالين - سرطان الثدي من خلال توقع المواقع المستهدفة السويسرية وقاعدة بيانات مشروع الجينوم السرطاني (TCGA) وقاعدة بيانات GeneCards وقاعدة بيانات التعبير الجيني المتكاملة (GEO) ، وتم تحليل الجينات ذات الصلة بالتيبرفالين - سرطان الثدي من خلال تحليل الجين الواقع (GO) وكيوتو لتشريح الجينات والجينوم الحيواني (KEGG) ، واستخدام قاعدة بيانات سترينغ لتحليل شبكة تفاعل البروتين ، واستخدام البرمجيات المتقدمة للتوقع الجزيئي ، بالإضافة إلى الجهد المبذول من قبل هذه الأساليب لاستكشاف مسارات التأثير المحتملة لتيبرفالين على سرطان الثدي. تم اختيار خلايا السرطان PC9 وتقسيمها إلى مجموعات التحكم (الزراعة الطبيعية) ومجموعة تيبرفالين المنخفضة (50 مايكرومول / لتر تيبرفالين معاملة لمدة 48 ساعة) ومجموعة تيبرفالين العالية (100 ميكرومول / لتر تيبرفالين معاملة لمدة 48 ساعة) ومجموعة مثبط لحديد -1 (Fer-1) + مجموعة تيبرفالين (1 ميكرومول / لتر Fer-1 + 100 ميكرومول / لتر تيبرفالين معاملة لمدة 48 ساعة) ؛ تم تحديد نشاط الخلايا باستخدام طريقة CCK-8 ، وتم تحديد قدرة الخلايا على الانتشار باستخدام تجربة EdU ، وتم اختبار قدرة الخلايا على الهجرة والاختراق باستخدام تجربة الندب واختبار Transwell للهجرة والاختراق ، وتم اختبار محتوى غلوتاثيون الريديكالي (GSH) ، وتم اختبار التوتر الأكسدة (ROS) بواسطة أداة اختبار ROS ، وتم اختبار الجهد الكهربائي للغشاء الخلوي بواسطة أداة اختبار جهد الغشاء الحيوي ، وتم اختبار محتوى الحديد الثنائي بواسطة مؤشر تلألئ الحديد ، وتمت متابعة وفهم وتحليل التعبير البروتيني والمراسل لعائلة 11 عبر الجسيمات (SLC7A11) وبروتين جلوتاثيون بيروكسيديز 4 (GPX4) بالاستعناء بالاختبار الغربي وبوليميراز الانتقال العكسي - تحليل الكمية للحمض النووي الريبي (RT-qPCR) واختبار آلية الدوران. تم تحليل التأثير التقريبي لتيبرفالين على خلايا PC9 عند الإنضمام الزائد بمساعدة متحولات الأنين الناقلة للجينات (SLC7A11) ، وتم تعيين مجموعة البنية الفارغة (متحولة الأنين الناقلة للجينات الفارغة)، ومجموعة Vector + تيبرفالين (متحولة الأنين الناقلة للجينات الفارغة + 100 ميكرومول / لتر تيبرفالين معاملة لمدة 48 ساعة)، ومجموعة OE-SLC7A11 (متحولة الأنين الناقلة للجينات زائدة) ومجموعة OE-SLC7A11 + تيبرفالين (متحولة الأنين الناقلة للجينات زائدة + 100 ميكرومول / لتر تيبرفالين معاملة لمدة 48 ساعة) عن طريق طريقة CCK-8 والمؤشر اللامع للحديد الثنائي ودلائل البروتين SLC7A11 وGPX4. نتائج الدراسة أظهرت أنه تم توقع 73 جينا متعلقا بالتيبرفالين - سرطان الثدي من خلال موقع توقع الهدف السويسري وقاعدة بيانات الجينوم للسرطان (TCGA و GeneCards و GEO) ؛ أظهرت نتائج التحليل GO أن الجينات المستهدفة تشارك بشكل رئيسي في تنظيم الأنظمة الخلوية التي تحمل الفسفورات الإنتقالات (الفسفوريلات) ، وهي تحتوي أساسا على مجموعات الأنزيمات التحويلية (تحتوي على فسفات) ؛ وقد كشف ذلك الإحاطة بوظائف البروتينات مثل نشاط التيروزين كيناز الانتقال الناقل. أظهر التحليل KEGG إجمالا 124 مسارا ذا صلة بالتيبرفالين - سرطان الثدي ، تشمل 124 مسارات بشكل أساسي مثبطات مكافحة الحمض النووي لمستقبلات نمو الأنسجة الظاهرية (EGFR). أظهر تحاليل شبكة تفاعل البروتين الأساسية سبع نقاط محورية مثل أكتين 1 (Akt1) ؛ أظهرت نتائج الإقتران الجزيئي أن تيبرفالين يرتبط بالبيوتيمية المحورية وبروتفوريات الحديد المتعلقة بالموت بقوة ≤-5.0 كيلوكالوري لكل مول ، مما يشير إلى نشاط إقتران مؤثر. أظهرت نتائج طريقة CCK-8 أن تيبرفالين يعزل بشكل واضح نشاط خلايا PC9 (P <0.05)؛ أظهرت نتائج تجربة EdU أن مجموعة الثيرافالين قلصت نسبة الخلايا في المرحلة الإنقسامية بشكل ملحوظ مقارنة بالمجموعة التحكم (P <0.05) ؛ وأظهرت نتائج تجربة الندب واختبار Transwell للانتقال والاختراق أن الفئران من مجموعة التيرنفالين هاجمت وانتقلت بفعالية بشكل ملحوظ مقارنة بالمجموعة التحكم (P <0.05) ؛ ذكرت الجماعة المعاملات GSH والطاقة الكهربية للغشاء الحيوي (P <0.05) بشكل ملحوظ مقارنة بالمجموعة التحكم ، وأظهرت المعاملات ROS وFe2 + إثارة تأثيرا ملحوظا (P <0.01) ، وأظهرت مستويات بروتين وحمض نووي ريبوزي محلي (RNA) SLC7A11 وGPX4 ملحقة (P <0.05) ؛ أوضحت المراقبة بالمجهر الإلكتروني المتمركز الزيادة في الكثافة الغشاءين ونقص في التجويف الميتوكندري عندما يتعلق الأمر بالفيروس. عند مقارنة مع مجموعة Vector + تيبرفالين ، نمت مجموعة OE-SLC7A11 + تيبرفالين بشكل ملحوظ (P <0.05) ، وانخفض مستوى Fe2 + بشكل ملحوظ (P <0.05) ، وزادت مستويات بروتين SLC7A11 وGPX4 المرتبطة ملحوظا (P <0.05) ؛ الختام ربما يعاود أن يكون مادة تيبرفالين عن طريق ضبط المحور SLC7A11-GPX4 تحفيز موت الخلايا المتعلق بالحديد ويقاوم تكاثر الخلايا السرطانية وهجرتها واختراقها.

موت الحديد ؛ تيبرفالين ؛ سرطان الثدي ؛ مادة العلاج ؛ الإقتران الجزيئي