الهدف هو مراقبة تأثير بروتين متعدد المشط 2 (PCL2) على حركة خلايا الورم الدبقي، وقدرتها على الهجرة، وتعبير البروتينات المرتبطة بالمصفوفة خارج الخلية (ECM)، واستكشاف دور PCL2 في غزو الورم الدبقي. الطرق: تم تحليل تعبير PCL2 في الورم الدبقي باستخدام بيانات مشروع خريطة جينوم السرطان (TCGA) وقاعدة بيانات خريطة جينوم الورم الدبقي الصيني (CGGA). تم جمع 90 عينة من نسيج الورم الدبقي من مستشفى جامعة نينغشيا الطبية، وتم إحصاء جنس المرضى، العمر، موقع الإصابة، وتم استخدام تقنية الكيمياء النسيجية المناعية للكشف عن مستويات تعبير PCL2 في أورام الورم الدبقي بدرجات مختلفة (II، III، IV). تم إنشاء ناقل فيروس بطئ، وقسمت خلايا الورم الدبقي U87-MG إلى مجموعة تحكم، مجموعة تعبير مفرط لـ PCL2 (hPCL2)، ومجموعة تثبيط PCL2 (shPCL2). تم استخدام اختبار الخدش، واختبار Transwell لاختبار حركة، وهجرة، وغزو خلايا U87-MG؛ وتحليل تسلسل النسخ (RNA-seq) للكشف عن الجينات المتباينة التعبير (DEGs) ووظائفها المرتبطة؛ وتحليل Western blotting للكشف عن مستويات البروتينات المرتبطة بالمصفوفة خارج الخلية مثل الماتريكس ميتالوبروتينيز (MMP) 7، MMP9، وعوامل النسخ المرتبطة بمسار NF-κB مثل المنشط البلازمي اليوكينازي (PLAU)، الإنترلوكين-8 (IL-8)، ومثبطات إنزيمات الميتالوبروتينيز 2 (TIMP2). النتائج: أظهرت تحليلات قواعد بيانات TCGA وCGGA أن مستويات تعبير جين PCL2 في الورم الدبقي كانت أعلى بشكل ملحوظ مقارنةً بالنسيج المجاور (P<0.05)، وكانت أعلى بشكل ملحوظ في الأورام الدبقية عالية الدرجة (III، IV) مقارنة بتلك منخفضة الدرجة (II) (P<0.001). كان معدل التعبير الإيجابي لـ PCL2 في مرضى الورم الدبقي هو 75.6%(68/90)، مع 48.3% (14/29) في الدرجة الثانية، 87.5%(14/16) في الدرجة الثالثة، و82.2%(37/45) في الدرجة الرابعة. أظهرت تجارب الخدش وTranswell أن المسافة النسبية للخدش في مجموعة hPCL2 كانت أقل (P<0.05)، وعدد الخلايا المهاجرة زاد بشكل ملحوظ (P<0.05) مقارنةً بالمجموعة الضابطة؛ كانت المسافة النسبية للخدش في مجموعة shPCL2 أكبر (P<0.05). أظهر تحليل تسلسل النسخ أن 57 جينا مختلف التعبير تم تحديدها في كل من مجموعتي hPCL2 وshPCL2 مقارنة بالمجموعة الضابطة؛ وتم تحديد 119 جينا بين هاتين المجموعتين؛ أظهرت تحليلات الثراء الدلالي الجيني أن DEGs كانت مرتبطة بشكل رئيسي بمسارات إعادة تشكيل ECM وغيرها. أظهر تحليل Western blot أن مستويات MMP9، MMP7، PLAU، وIL-8 كانت مرتفعة بشكل ملحوظ في مجموعة hPCL2 (P<0.05)، في حين انخفض مستوى TIMP2 (P<0.05) مقارنة بالمجموعة الضابطة؛ في مجموعة shPCL2، كانت مستويات MMP9، MMP7، PLAU، وIL-8 منخفضة بشكل ملحوظ (P<0.05)، ومستوى TIMP2 كان مرتفعا (P<0.05). الخلاصة: يمكن أن يعزز PCL2 حركة وخلايا الورم الدبقي وقدرتها على الهجرة، ومن المحتمل أن يكون ذلك مرتبطا بتنشيط مسار الإشارة NF-κB.

بروتين متعدد المشط 2;الورم الدبقي;الغزو;المصفوفة خارج الخلية;العامل النووي-كابا بي